Cell上發(fā)表的一篇文章里，研究人員從早期肺癌和乳腺癌的細胞系中分離了潛伏能力的癌細胞，定義了在這些細胞的潛在轉移階段中抑制生長、支持長期生存、并維持腫瘤起始能力的的機制。

　　潛伏轉移讓腫瘤再發(fā)

　　當移除原發(fā)性的腫瘤后的幾年中，從一個少數(shù)的散播性的癌細胞作為潛在的對象通過未知機制存活下來，癌轉移頻繁發(fā)生。

　　在診斷和治療前，原發(fā)性的腫瘤就可能釋放大量的癌細胞進入循環(huán)系統(tǒng)。盡管大部分分散的細胞在血流中死亡或者很快滲透遠處的器官，有少數(shù)會作為潛伏的種子在寄主組織中生存。結果在癌癥治療后臨床上被認為沒有疾病的病人可能在骨髓和其它器官攜帶成千上萬的傳播性腫瘤細胞。

　　潛伏轉移是臨床上的一個主要關注點，但關于轉播性腫瘤細胞的自然特性和這些細胞如何保持靜止期、逃避免疫系統(tǒng)、保留腫瘤起始能力和發(fā)展成侵襲性轉移的機制還不清楚。

　　潛伏轉移的機制

　　在3月24日的Cell上發(fā)表的一篇文章里，研究人員從早期肺癌和乳腺癌的細胞系中分離了潛伏能力的癌細胞，定義了在這些細胞的潛在轉移階段中抑制生長、支持長期生存、并維持腫瘤起始能力的的機制。

　　潛伏能力的細胞表現(xiàn)出干細胞的特征，表達SOX2和SOX9的轉錄因子，這對于它們在免疫監(jiān)視下寄主器官中生存和允許條件下轉移生長是必需的。通過表達WNT的抑制因子DKK1，潛伏能力的癌細胞自我加強進入一個慢周期狀態(tài)，并廣泛下調與NK細胞結合的ULBP配體，逃避NK細胞介導的清理。

　　研究結果對癌癥治療的啟示

　　NK細胞是機體重要的天然效應細胞，無需抗原預先致敏就能殺傷外來細胞或失去自己細胞標識的細胞，譬如癌細胞、病毒感染細胞。NK細胞在病變早期即能迅速發(fā)揮殺瘤效應，因此在腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮著舉足輕重的作用。臨床上，在原發(fā)性結直腸癌、胃癌、肺癌等生存率更好的患者中存在NK細胞浸潤，這與NK細胞有監(jiān)督腫瘤的轉移能力相一致。因為NK細胞可以限制潛伏能力的癌細胞生長，在疾病消除的癌患者中NK細胞毒性指數(shù)下降，這可以作為疾病是否復發(fā)的預后指標。

　　研究發(fā)現(xiàn)通過表達Sox依賴的干細胞狀態(tài)和沉默WNT信號途徑，潛伏能力的癌細胞可以進入靜止狀態(tài)和逃避先天免疫進入長時間的潛伏。通過誘導增殖重新使癌細胞對細胞毒性化療敏感的治療殘留疾病的方案，會在試圖阻止疾病的同時帶來引發(fā)轉移的風險。為了在靜止的轉移細胞中觸發(fā)對潛伏轉移的免疫清除，本研究的結果提高了選擇性激活NK細胞配體的可能性。