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結(jié)直腸癌的細(xì)胞免疫療法和早期篩查管理

2019-09-27 來(lái)源:全球醫(yī)生組織  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:近年來(lái),F(xiàn)DA批準(zhǔn)針對(duì)結(jié)直腸癌的免疫治療藥,提高了部分轉(zhuǎn)移性和晚期結(jié)直腸癌患者生存機(jī)會(huì)。對(duì)于能夠接受細(xì)胞免疫治療的患者,

美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì),美國(guó)2019年將至少有10萬(wàn)新發(fā)結(jié)腸癌病例;4.5萬(wàn)例新發(fā)直腸癌病例。

還預(yù)計(jì)今年結(jié)直腸癌作為最致命的惡性腫瘤之一,很有可能將超過(guò)5萬(wàn)美國(guó)人死于結(jié)直腸癌。在國(guó)內(nèi)這些新增和死亡人數(shù)翻1-2倍,不奇怪!

那些侵入性結(jié)直腸癌患者,其擴(kuò)散范圍超出了結(jié)直腸部位,已轉(zhuǎn)移至身體其他部位,包括肝臟和肺部,預(yù)后慘淡。4期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者5年生存率極低(<12%),許多患者在癌癥擴(kuò)散后幾個(gè)月內(nèi)就逝去了。

鑒于如此殘酷的現(xiàn)實(shí),科學(xué)家和醫(yī)生們一直致力于研發(fā)更好的治療方案,讓所有患者都有生存的機(jī)會(huì),并且擁有更充實(shí)的生活。

近年來(lái),F(xiàn)DA批準(zhǔn)針對(duì)結(jié)直腸癌的免疫治療藥,提高了部分轉(zhuǎn)移性和晚期結(jié)直腸癌患者生存機(jī)會(huì)。對(duì)于能夠接受細(xì)胞免疫治療的患者,可以靜脈注射pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo)等藥物,或應(yīng)用nivolumab和ipilimumab(Yervoy)組合療法,目的是激活患者自身免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥。

根據(jù)臨床治療性研究效果顯示,超過(guò)一半患者對(duì)免疫療法有反應(yīng)。有些減緩了癌癥進(jìn)展,而有些患者則獲得了“治愈”,癌癥不僅緩解,甚至找不到任何跡象了。雖然免疫療法獲益者仍是少數(shù),但醫(yī)生和患者看到了希望和效果。

選拔最可能獲益的患者

細(xì)胞免疫療法無(wú)疑是近年來(lái)最為熱門(mén)的抗癌新方法,不僅用于治療各種類(lèi)型癌癥,比如皮膚癌、黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌等。最近才作為二線(xiàn)方案,治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

根據(jù)約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)院腫瘤專(zhuān)家DungThiLe博士說(shuō),細(xì)胞免疫療法僅限于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,僅有5%或更少的患者小群體獲益。FDA批準(zhǔn)了Bristol-MyersSquibb和Merck的抗癌免疫藥用于結(jié)腸直腸癌治療。

這一小部分癌癥患者具有稱(chēng)為錯(cuò)配修復(fù)缺陷的遺傳基因異常,缺失一種或多種修復(fù)蛋白,導(dǎo)致大量突變,稱(chēng)為微衛(wèi)星重復(fù)DNA序列突變。

具有這種錯(cuò)配修復(fù)缺陷的患者在腫瘤中具有高水平的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,稱(chēng)為MSI高表達(dá)。這意味著在這類(lèi)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中,免疫療法成為有效控制癌癥進(jìn)展的克星。

DungThiLe博士說(shuō),很多有人抱有很大希望,我們不希望給那些沒(méi)有這類(lèi)基因突變異常的患者帶來(lái)誤解,甚至誤導(dǎo)。

為此,美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)指南建議:對(duì)所有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者進(jìn)行MSI檢測(cè)。如果是微衛(wèi)星穩(wěn)定性腫瘤,目前暫且不是免疫治療的最佳“候選者”。為了說(shuō)服情況,我們提供遠(yuǎn)程二次治療方案建議!

治療方案

此外,免疫療法并不是結(jié)直腸癌癥的一線(xiàn)療法。目前僅僅推薦給那些對(duì)化療沒(méi)有反應(yīng)的患者,或需要額外治療,以對(duì)抗MSI高轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者。

總之,選擇治療方案一般取決于結(jié)直腸癌進(jìn)展程度。如果早期發(fā)現(xiàn),且局限于結(jié)腸內(nèi)層,手術(shù)是根除治療的最佳選擇;還可以輔助化療確保殺死癌細(xì)胞。

由此可見(jiàn),一些早期直腸癌的患者僅僅單獨(dú)手術(shù)即可治愈疾??;如果局限于直腸和周?chē)M織,或被稱(chēng)為局部晚期,可能有幾種不同治療方法選擇。

匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院希爾曼癌癥中心腫瘤學(xué)部主任EdwardChu博士說(shuō),那些局部晚期直腸癌患者的最佳方法是提前聯(lián)合化療和放療,以減少癌組織大小,然后進(jìn)行手術(shù)切除,希望挽救肛門(mén)括約肌并保留腸道功能。

已有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者可以選擇的治療方案/組合包括:靶向治療;例VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)蛋白質(zhì)藥物。

如果是免疫治療候選者,治療過(guò)程可能持續(xù)多數(shù)月、甚至幾年;這將取決于患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)和耐受藥物的程度。

專(zhuān)家還建議,那些不具備參加免疫治療的患者,也可以選擇參加研究中新的免疫治療藥物,即參與其他免疫治療藥物的臨床試驗(yàn)。

可能的副作用

大多數(shù)患者能耐受免疫療法,并且很好地接受免疫治療。免疫治療的副作用與化療不同,有時(shí)可能是嚴(yán)重、甚至致命的,因?yàn)閭€(gè)體免疫系統(tǒng)攻擊自身正常組織器官。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括,自身免疫性結(jié)腸炎,結(jié)腸炎癥;嚴(yán)重腹瀉,甚至危及生命。

還可能導(dǎo)致器官損傷,包括腎臟炎癥(腎炎),進(jìn)而影響腎功能;肝炎和心肌炎,導(dǎo)致猝死。

專(zhuān)家提醒,密切監(jiān)護(hù)患者的免疫治療變化和任何副作用。應(yīng)用類(lèi)固醇等可控制免疫治療期間的皮疹等輕微副作用;對(duì)于更嚴(yán)重的副作用,可以暫?;蛲V姑庖咧委?。因?yàn)榛颊呒膊≈委煹年P(guān)注點(diǎn)已經(jīng)轉(zhuǎn)移到免疫治療嚴(yán)重副作用上了。

早期發(fā)現(xiàn):常規(guī)篩查

美國(guó)國(guó)家預(yù)防服務(wù)工作組指南:推薦50歲成人,開(kāi)始常規(guī)篩查結(jié)腸直腸癌;美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)則建議:45歲時(shí)開(kāi)始篩查。這也是許多臨床醫(yī)生的建議。

在篩查和早期發(fā)現(xiàn)方面,至關(guān)重要的建議是,任何45歲或以上成人都應(yīng)該接受結(jié)腸癌篩查。篩查的黃金標(biāo)準(zhǔn)是“結(jié)直腸鏡檢”。

篩查可以檢測(cè)出息肉或異常生長(zhǎng);及時(shí)將其去除掉。對(duì)可疑組織進(jìn)行活檢查以確認(rèn)是否有結(jié)直腸癌變。

根據(jù)家族病史—近親是否患有結(jié)腸癌,特別是在較年輕年齡發(fā)病的患者,建議早期篩查和密切關(guān)注自己的身體。

專(zhuān)家認(rèn)為,一個(gè)人患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)與首次篩查(發(fā)現(xiàn)息肉)將決定今后每年的篩查頻率。關(guān)鍵是不要推遲篩查。早期發(fā)現(xiàn)、早期治療相對(duì)簡(jiǎn)單,效果更好。如果進(jìn)入了晚期,治療困難得多,而且癌癥遠(yuǎn)比想象的更加致命。

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