抗PLA2R抗體與特發(fā)性膜性腎病

　　抗M型磷脂酶2受體（PLA2R）抗體于2009年首次被發(fā)現(xiàn)是引起特發(fā)性膜性腎病的致病抗體，在過去1年間，相關(guān)研究又有新進展。

　　PLA2R亦是我國特發(fā)性膜性腎病的主要靶抗原2011年，秦（Qin）等在《美國腎臟病學(xué)會雜志》（JAmSocNephrol）發(fā)表的研究顯示，在60例膜性腎病患者中，49例（82%）可檢測出抗PLA2R抗體；采用更敏感的檢測方法，則在余下11例患者中有10例可檢測出低滴度的抗PLA2R抗體，而在其他繼發(fā)性膜性腎病[如狼瘡性腎炎Ⅴ型，乙肝病毒（HBV）相關(guān)的膜性腎病，腫瘤相關(guān)膜性腎病]中，抗PLA2R抗體的檢出率非常低。

　　抗PLA2R抗體滴度可預(yù)測利妥昔單抗對膜性腎病的療效在《美國腎臟病學(xué)會雜志》上發(fā)表的另一項研究中，研究者觀察了在接受利妥昔單抗治療前后，35例膜性腎病患者的抗PLA2R自身抗體滴度與蛋白尿的變化。

　　結(jié)果為，在治療前，25例（71%）患者抗PLA2R自身抗體陽性；在利妥昔單抗治療后12個月后，17例（68%）患者的抗體滴度下降或轉(zhuǎn)陰。在抗體滴度下降或轉(zhuǎn)陰者中，分別有59%（12個月）和88%（24個月）患者的蛋白尿達到完全或部分緩解，而抗體持續(xù)陽性者僅0%（12個月）和33%（24個月）獲得完全或部分緩解。該研究觀察到，抗PLA2R抗體滴度下降早于蛋白尿的減少（圖1）；1例患者復(fù)發(fā)后，其抗PLA2R抗體也再次轉(zhuǎn)陽。

　　特發(fā)性膜性腎病的其他可能發(fā)病機制

　　部分膜性腎病患兒接受飲食干預(yù)或重于免疫抑制治療2011年6月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEnglJMed）上發(fā)表的一項研究顯示，在部分膜性腎病患兒的血清中，可檢測出陽離子型牛血清白蛋白抗原及其抗體（IgG1和IgG4亞型，圖2）；同時，在腎小球上皮側(cè)的免疫沉積物中，可檢出牛血清白蛋白。

　　這提示，血清中帶陽離子的牛血清白蛋白與陰離子的基底膜可形成原位免疫復(fù)合物；對于部分膜性腎病患兒，特殊的飲食干預(yù)可能比免疫抑制治療更為重要。

　　HLA-DQA1基因與特發(fā)性膜性腎病密切相關(guān)英國學(xué)者通過全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，位于染色體2q24上編碼M型磷脂酶A2受體的基因PLA2R1[單核苷酸多態(tài)性（SNP）rs4664308，P=8.6×10-29]和染色體6p21的等位基因HLA-DQA1（SNPrs2187668，P=8.0×10-93）與特發(fā)性膜性腎病密切相關(guān)，攜帶這兩個等位基因純合子者發(fā)生特發(fā)性膜性腎病的比值比（OR）高達78.5；其中，具染色體6p21的等位基因HLA-DQA1者更易產(chǎn)生針對PLA2R1的自身抗體。這提示，HLA基因在特發(fā)性膜性腎病的發(fā)病中也扮演著重要的調(diào)節(jié)作用。