2016年12月，美國睡眠醫(yī)學學會（AASM）發(fā)布成人慢性失眠藥物治療指南，全文發(fā)表于JournalofClinicalSleepMedicine。

與先前聚焦于藥物大類的薈萃分析有所不同，本指南直接針對具體藥物種類展開了探討，包括已獲得FDA批準的助眠藥，以及雖無適應證但臨床應用廣泛的藥物。為編寫該指南，AASM工作組對既往的隨機對照研究證據(jù)進行了系統(tǒng)回顧，并使用GRADE分級對證據(jù)進行了評估，其證據(jù)強度非針對具體患者的效應幅度。

助眠藥物可影響不同的睡眠關鍵指標，但其中一部分未達臨床意義，詳見下文

（SateiaMJ,etal.2016）

使用不同測量工具時具有臨床意義的轉歸指標改善閾值；a相比于安慰劑，指標平均改善達到此幅度及以上被視為具有臨床意義；b就標準化均數(shù)差（SMD）而言，達到0.5（Cohen'sd）即被視為具有臨床意義（SateiaMJ,etal.2016）

以下為該指南針對成人慢性失眠患者的14條核心推薦，證據(jù)強度均為弱（WEAK）：

建議使用

1.建議使用suvorexant治療睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為10、15/20及20mg的臨床研究。10-20mg劑量范圍內，尚無一項研究顯示suvorexant的某個或多個不良反應風險高于安慰劑。未發(fā)現(xiàn)停藥癥狀或次日功能受損的證據(jù)。

工作組認為，suvorexant可有效改善入睡后覺醒（WASO）、睡眠總時長（TST）及睡眠效率（SE）等指標，且不良反應較為溫和。

2.建議使用艾司佐匹克隆治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為2mg及3mg的臨床研究。艾司佐匹克隆的常見副作用包括頭暈、口干、頭痛、鎮(zhèn)靜、味覺異常等，其中味覺異常的發(fā)生率可能高于安慰劑。無顯著停藥癥狀。

工作組認為，艾司佐匹克隆可有效改善入睡及睡眠維持，且不良反應較為溫和，收益略超過危害。

3.建議使用扎來普隆治療睡眠起始失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為10mg的臨床研究。扎來普隆總體安全性和耐受性良好，常見副作用包括頭痛、虛弱、疼痛、疲勞及鎮(zhèn)靜等。停藥癥狀的證據(jù)微弱且不一致。

工作組認為，扎來普隆可有效改善入睡，其收益略超過危害。

4.建議使用唑吡坦治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為10mg的臨床研究。盡管最初獲批上市時的推薦起始劑量為10mg，但FDA隨后將速釋劑型的推薦起始劑量降低至5mg，緩釋劑型的推薦起始劑量由12.5mg降低至6.25mg。

薈萃分析提示，唑吡坦可能存在6種主要副作用：遺忘、頭暈、鎮(zhèn)靜、頭痛、惡心及味覺倒錯。一些研究提示停用唑吡坦后可能出現(xiàn)癥狀反跳，但主要局限于使用1晚的情況。另外，若給藥距離覺醒的時間間隔小于8小時，使用較高劑量（10mg）的患者可能出現(xiàn)過度困倦。

工作組認為，唑吡坦可有效改善入睡及睡眠維持，其收益略超過危害。

5.建議使用三唑侖治療睡眠起始失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為0.25mg的臨床研究。該劑量下的副作用證據(jù)較少，「言語障礙」可能是唯一一種風險高于安慰劑的副作用。

6.建議使用替馬西泮治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為15mg的臨床研究。工作組認為，替馬西泮可改善入睡、總睡眠時間、覺醒、睡眠效率，也可能改善WASO，副作用證據(jù)有效或不一致；然而，30mg的劑量下可能造成日間功能損害。總體而言，15mg的收益超過危害。

7.建議使用雷美替胺治療睡眠起始失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為8mg的臨床研究。薈萃分析數(shù)據(jù)提示，雷美替胺副作用發(fā)生率較低，無一顯著異于安慰劑，也無次日功能損害的一致性證據(jù)。

工作組認為，雷美替胺可有效改善入睡，且無顯著超過安慰劑的副作用證據(jù)，其收益略超過危害。

8.建議使用多塞平治療睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為3mg及6mg的臨床研究。工作組認為，多塞平可有效改善WASO、TST、SE及睡眠質量（QOS），其收益大于危害。

建議勿使用

9.勿使用曲唑酮治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為50mg的臨床研究。證據(jù)顯示，使用曲唑酮時，睡眠潛伏期（SL）、WASO、TST、QOS等主要轉歸指標雖有數(shù)值上的改善，但無一具有臨床顯著意義。另外，曲唑酮發(fā)生頭痛及鎮(zhèn)靜的風險顯著高于安慰劑，75%的使用者報告了各種不良反應。

工作組認為，盡管曲唑酮缺乏療效證據(jù)，但很多醫(yī)生存在一種觀念，即曲唑酮比其他鎮(zhèn)靜助眠藥「更安全」，進而推動了處方行為。

10.勿使用噻加賓治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為4mg的臨床研究。工作組建議勿使用的主要原因為療效證據(jù)不足。

11.勿使用苯海拉明治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為50mg的臨床研究。工作組認為，該藥收益與危害大致相當。

12.勿使用褪黑素治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為2mg的臨床研究。工作組認為，現(xiàn)有證據(jù)不支持褪黑素針對起始失眠的療效；然而，部分證據(jù)顯示褪黑素可縮短老年人群的入睡潛伏期?？傮w而言，其收益與危害大致相當。

目前，褪黑素便于獲得，且很多人認為褪黑素是一種較好的助眠物質，導致其在患者中很有市場。

13.勿使用色氨酸治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于劑量為250mg的臨床研究。工作組建議勿使用的主要原因為療效證據(jù)不足。

14.勿使用纈草治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

此建議基于各種劑量及復方制劑的研究。工作組建議勿使用的主要原因為療效證據(jù)不足，但其或可輕微改善入睡潛伏期。