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罕見病知多少系列001--進行性假性類風濕性骨發(fā)育不良

摘要:進行性假性類風濕性骨發(fā)育不良(progressivepseudorheumatoiddysplasia,PPD),又稱遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全并漸進性關節(jié)病及兒童進行性假性類風濕性關節(jié)病。

  一、概述

  進行性假性類風濕性骨發(fā)育不良(progressivepseudorheumatoiddysplasia,PPD),又稱遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不全并漸進性關節(jié)病及兒童進行性假性類風濕性關節(jié)病。該病為罕見病,發(fā)病率約為百萬分之一,我中心建科以來共遇見兩例。該病是常染色體上的單基因病隱性疾病,患者極有可能沒有患病家族史,由WISP3(Wnt信號通路蛋白3)基因上的純合或復合雜合突變引起。

  二、臨床癥狀

  患者發(fā)病時癥狀多為近端指間關節(jié)無痛性腫脹以及因膝和髖關節(jié)受累而出現(xiàn)步態(tài)蹣跚、行走困難。外周大小關節(jié)均可受累,早發(fā)骨關節(jié)炎是致殘的主要原因,部分患者可出現(xiàn)軀干畸形。

  影像學特點表現(xiàn)為普遍性扁平椎并椎體終板不規(guī)則,雙手掌骨和指骨干骺端增大,掌指、指間關節(jié)間隙狹窄,但均無侵蝕性改變,關節(jié)面不規(guī)則囊變,髖內翻等,年齡偏大者可見股骨頭扁平,關節(jié)間隙消失,伴繼發(fā)性骨關節(jié)炎,以膝關節(jié)繼發(fā)骨關節(jié)炎的改變最為明顯。

  由于PPD十分罕見,本中心對第一例女性患者無法確診,我們對其進行了全基因組掃描,發(fā)現(xiàn)了WISP3基因是兩個雜合致病位點,經查閱文獻發(fā)現(xiàn)與臨床表征、影像學特征等完全一致,確診。

  對第二例男性患者主要由臨床診斷識別,并對其進行了WISP3單個基因的測序驗證以確診為PPD。

  二、診療

  手部、膝關節(jié)的X線異常表現(xiàn)、扁平椎及實驗室類風濕關節(jié)炎的排除檢查結合基因檢測可對該病進行臨床確診。本病常與幼年類風濕關節(jié)炎相混淆,因此鑒別這兩種疾病至關重要,誤診會導致免疫抑制劑、激素等藥物使用不當,對患者后續(xù)治療造成一定影響。

  康復鍛煉對于維持關節(jié)功能極為重要。在疾病晚期,對于保守治療無效的患者,特別是對于髖、膝關節(jié)嚴重受累的患者,進行骨切除和關節(jié)成形、置換術等外科治療,可以在一定程度上改善患者的生活質量。

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