絕經后女性年齡越大、絕經年限越長發(fā)生骨質疏松癥的幾率也就越大。近年糖尿病發(fā)病率也逐年升高，目前我國成人糖尿病總數達到9240萬[1]。骨密度(bone mineral density，BMD)反映骨量的多少，對骨折風險的預測具有重要意義[2]。雙能X線吸收法測量骨密度是診斷骨質疏松癥的主要技術手段，但是在骨量大量丟失之前要至少６個月才能觀察到其變化。臨床中即使骨密度正常的患者也有骨折的危險性，骨轉換生化指標的變化遠遠早于骨密度的改變，可以實時提供骨形成和骨吸收動態(tài)改變。張萌萌等[3]發(fā)現BALP、TRACP、CTX-1、BGP在不同年齡段與骨密度有不同程度的相關性，說明了骨轉換標志物可以監(jiān)測骨代謝水平、評價骨折風險。骨硬化蛋白具有調節(jié)前成骨細胞增殖、分化與凋亡，抑制成骨細胞的分化與礦化，是反映骨形成的抑制性因子；并能通過促進破骨細胞的生成、激活破骨細胞功能發(fā)揮破骨作用。目前臨床上關于骨硬化蛋白(sclerostin，SO)的研究也越來越多，但在絕經后2型糖尿病患者中關于SO與PINP、CTX的相關性研究還少見報道，本研究將在絕經后2型糖尿病患者中探究其關系。

　　一、研究對象與方法

　　1、研究對象

　　2型糖尿病參照1999年世界衛(wèi)生組織制定的標準。骨質疏松癥參照2011年《原發(fā)性骨質疏松癥診治指南》[4]制定的標準。選取2015年5月至2016年2月在長沙市中醫(yī)醫(yī)院內分泌科住院的絕經后2型糖尿病患者357例。納入標準：(1)年齡在50～75歲；(2)糖尿病診斷明確；(3)自愿受試，簽署知情同意書者。排除標準：(1)再次住院者；(2)絕經年限＜2年；(3)有影響骨代謝的慢性疾??；(4)嚴重暴力所致骨折、殘廢、喪失勞動能力者；(5)其他類型的糖尿?。?6)長期服用糖皮質激素或其他影響骨代謝藥物；(7)處于糖尿病急性并發(fā)癥期，按照納入標準及排除標準進行篩選，符合條件的絕經后2型糖尿病患者125人。其中骨質疏松組60人，低骨量組44人，骨量正常組21人。

　　2、研究方法

　　臨床資料收集：收集患者姓名、年齡、絕經年齡、糖尿病病程、既往病史，測量身高、體重。

　　臨床指標檢測：所有入組患者入組次日晨起空腹(過夜空腹8～14 h)抽取肘靜脈血樣10 ml，立即送檢，測定血糖、HbA1C、血清25-(OH)D3(化學發(fā)光法，根據Holick MF在新英格蘭雜志發(fā)表的維生素D缺乏判定標準[5]：＜50 nmol/L為維生素D缺乏，50～75 nmol/L為維生素D不足，75～250 nmol/L為維生素D充足)、血清C肽；另留取5 ml靜脈血樣，分離血清，置于-38℃冰箱以備集中檢測血清SO、PINP、CTX(雙抗體夾心ELISA法，試劑盒由武漢華美生物工程有限公司生產CUSABIO品牌人SO、PINP、CTX試劑盒檢測)。

　　骨密度的測定：由一名專門的骨密度技師采用美國Hologic公司生產的Discovery Wi骨密度儀測定腰椎L1-4骨密度，取其平均值即為平均腰椎骨密度；測定左側股骨頸骨密度。

　　3、統(tǒng)計學處理

　　所有數據經核對后，錄入Excel表格中，釆用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件處理，描述性統(tǒng)計分析，計數資料以頻數表、構成比或百分率(%)表示；計量資料滿足正態(tài)性者，用均值±標準差表示，呈偏態(tài)分布者，用中位數(四分位間距)表示；組間比較符合正態(tài)分布的采用方差分析，不符合正態(tài)分布的采用秩和檢驗；兩變量相關性釆用Pearson直線相關分析；多因素分析采用多元線性回歸分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

　　二、結果

　　1、各組間一般情況比較

　　本研究共納入125例絕經后女性患者，各組之間年齡比較差異有統(tǒng)計學意義。低骨量組明顯高于骨量正常組，骨質疏松組明顯高于骨量正常組，骨質疏松組明顯高于低骨量組。絕經年限在低骨量組中明顯高于骨量正常組，骨質疏松組中明顯高于骨量正常組，低骨量組與骨質疏松組差異無統(tǒng)計學意義。各組之間糖尿病病程、體重指數(body mass index，BMI)比較差異無統(tǒng)計學意義。

　　2、各組間骨密度比較

　　各組之間股骨頸骨密度比較差異有統(tǒng)計學意義。低骨量組明顯低于骨量正常組，骨質疏松組明顯低于骨量正常組，低骨量組與骨質疏松組比較，差異有統(tǒng)計學意義。

　　各組之間平均腰椎骨密度比較差異有統(tǒng)計學意義。低骨量組明顯低于骨量正常組，骨質疏松組明顯低于骨量正常組，低骨量組與骨質疏松組比較，差異有統(tǒng)計學意義。

　　3、各組間生化指標的比較

　　25-(OH)D3在整個絕經后2型糖尿病患者人群中，有12例不足(9.6%)，113例缺乏(90.4%)，0例充足(0%)。

　　各組之間SO差異有統(tǒng)計學意義：低骨量組明顯高于骨量正常組，骨質疏松組明顯高于骨量正常組及低骨量組。

　　PINP在骨質疏松組中明顯高于低骨量組及骨量正常組，低骨量組與骨量正常組比較差異無統(tǒng)計學意義。

　　CTX不滿足正態(tài)性，采用Kruskal-wallis H檢驗，差異有統(tǒng)計學意義。骨質疏松組高于骨量正常組與低骨量組，低骨量組高于骨量正常組。

　　各組之間C肽、25-(OH)D3、空腹血糖、HbA1c差異無統(tǒng)計學意義。

　　4、血清SO水平與各指標間的直線相關分析

　　血清SO水平與PINP、年齡、絕經年限、股骨頸BMD、平均腰椎BMD、BMI直線相關，與C肽、CTX、病程、空腹血糖、HbA1c、25-(OH)D3無相關性。其中與PINP、年齡、絕經年限呈正相關，與股骨頸BMD、平均腰椎BMD、BMI呈負相關。

　　5、血清SO水平與各指標的多元線性回歸分析

　　進一步以SO為應變量，以PINP、年齡、絕經年限、股骨頸BMD、平均腰椎BMD、BMI為自變量進行多元線性回歸分析，PINP、股骨頸BMD進入回歸方程，回歸方程：Y=43.207+7.015×PINP-11.245×股骨頸BMD。

　　三、討論

　　骨質疏松癥是一個以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病。隨著年齡的增加，骨量丟失增加，特別是絕經后女性患者雌激素水平的下降，導致骨轉換加速，加速了骨量的流失。而糖尿病患者空腹血糖升高、胰島素分泌減少造成骨代謝加速，進一步導致了骨量的流失，所以絕經后糖尿病患者更加容易發(fā)生骨質疏松。本研究顯示與低骨量組、骨量正常組比較，絕經后2型糖尿病患者骨質疏松組年齡、絕經年限明顯升高。研究表明高糖毒性能夠影響骨代謝，不僅使骨形成的礦化小結形態(tài)不規(guī)則，導致骨礦鈣質沉積異常，還能引起滲透性利尿使尿鈣、尿磷排出增加，骨量減少[6-7]。孫雪芹[8]通過比較HbA1c與骨密度的關系發(fā)現，與血糖控制達標患者比較，血糖控制不達標患者骨密度下降更為顯著。C肽水平能夠反映人體內源性胰島素水平，胰島素缺乏致使對成骨細胞的刺激減弱，成骨細胞增殖分化減少及骨吸收增強，骨密度降低[9]。本研究卻顯示3組之間空腹血糖、C肽、HbA1c差異無統(tǒng)計學意義，與上述研究不一致，可能與本研究樣本量較少，且為橫斷面研究有關。

　　PINP和CTX是目前國際上公認的敏感性相對較好的反映骨形成和骨吸收的指標。在絕經后2型糖尿病患者小樣本(n=81)研究中發(fā)現[10]，骨質疏松組和低骨量組較骨量正常組的血清25-(OH)D3、PINP水平降低，CTX水平升高。另有對650例絕經后女性大樣本研究發(fā)現，骨質疏松組中PINP和CTX較非骨質疏松組高，25-(OH)D3差異無統(tǒng)計學意義[11]。本研究也發(fā)現PINP和CTX在骨質疏松組中較低骨量、骨量正常組顯著升高，25-(OH)D3差異無統(tǒng)計學意義，與大樣本的研究結果一致，考慮可能是絕經后糖尿病骨質疏松患者骨代謝活躍，骨形成和骨吸收加速，但是骨吸收大于骨形成，使骨量流失過多造成骨質疏松。25-(OH)D3在人體內具有調節(jié)鈣磷的作用，與骨代謝關系密切。洪維等[12]對1389例健康人群研究發(fā)現，血清25-(OH)D3≤10 ng/mL時，骨形成標志物(BGP、PINP)發(fā)生明顯變化，說明25-(OH)D3是影響骨代謝調節(jié)因子之一。本研究發(fā)現，25-(OH)D3在絕經后2型糖尿病不同骨量組間差異無統(tǒng)計學意義，這與本研究樣本量較少有關。本研究中25-(OH)D3缺乏的患者有113人，占總人數的90.4%。國外研究表明[13]老年人維生素D缺乏患病率在40%～100%。彭岳文等[14]對岳陽市50歲以上人群研究發(fā)現25-(OH)D3缺乏者占總受試人群的69.2%，不足占24.5%，充足者占6.3%。張萌萌等[15]對在2067例長春健康女性研究發(fā)現25-(OH)D3缺乏發(fā)生率為70.54%。本研究顯示，絕經后2型糖尿病患者中，25-(OH)D3缺乏的發(fā)生率高達90.4%，25-(OH)D3充足者為0%，25-(OH)D3缺乏的患病率遠遠高于正常人群，提示絕經后2型糖尿病患者維生素D缺乏更為普遍。體內維生素D不足常常能夠引起全身性鈣、磷代謝失常和骨骼改變，所以補充足夠的維生素D不僅可以促進鈣的吸收，還對骨骼健康、保持骨代謝平衡、維持肌力、降低骨折發(fā)生風險方面有益[4]。

　　SO是骨礦化的一個重要調節(jié)因子，研究認為SO作用于前成骨細胞促進前成骨細胞的增殖分化，對骨形成呈負性調控作用。SO還能通過促進破骨細胞的形成及激活破骨細胞功能發(fā)揮其破骨作用[16]。Xu[11]研究發(fā)現絕經后中國婦女骨質疏松組SO水平高于骨量正常組。Zhou [17]也發(fā)現絕經后2型糖尿病患者骨質疏松組較骨量正常組SO水平升高。本研究發(fā)現，在絕經后2型糖尿病患者血清SO水平在骨質疏松組高，低骨量組次之，骨量正常組最低，與上述研究一致。本研究單因素分析發(fā)現SO與PINP、年齡、絕經年限呈正相關，與股骨頸BMD、平均腰椎BMD、BMI呈負相關。進一步多元線性回歸分析發(fā)現，SO與PINP呈顯著正相關、與股骨頸BMD呈顯著負相關。Mirza[18]也報道了SO與股骨頸和腰椎骨密度的負相關性。Xu[11]對絕經后中國婦女單因素分析發(fā)現，SO與PINP、CTX負相關（r=-0.091、-0.225）。但是對于不同的研究人群、不同的疾病研究發(fā)現，SO與骨代謝標志物的相關性也不相同。原發(fā)性甲旁亢患者研究中發(fā)現SO與PINP、CTX呈負相關，而在甲狀腺功能減退患者中其關系也為負相關[19]。但本次研究發(fā)現SO與PINP高度正相關，其中原因可能與2型糖尿病有關。有研究認為SO在絕經后2型糖尿病骨質疏松組中較骨量正常組顯著升高，表明SO可以作為一個增加絕經后2型糖尿病患者的骨代謝活動的標志物[17]。進一步揭示，SO在絕經后2型糖尿病患者骨轉換過程中能夠起一定的作用，一定程度上反映骨代謝的活動狀態(tài)。

　　綜上所述，絕經后2型糖尿病合并骨質疏松的患者，SO水平明顯增高，與PINP呈顯著性正相關，與股骨頸BMD呈顯著性負相關；SO一定程度上能反映絕經后2型糖尿病患者骨代謝活動狀態(tài)。25-(OH)D3在絕經后2型糖尿病患者中普遍缺乏。