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激素治療NAION的機理——僅是消除視盤水腫而已嗎?

2018-07-21 來源:協(xié)和眼科資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變這一常見于中老年人的視路疾病尚未被國內(nèi)外統(tǒng)一認識,但其因視盤篩板前區(qū)短暫性缺血引起反應(yīng)性水腫的病理改變已在多個研究中被證實。普遍認為,睫狀后短動脈灌注不足導(dǎo)致視乳頭水腫,壓迫局部血液循環(huán),使缺血和水腫進一步加劇。

 非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(non-arteriticanteriorischemicopticneuropathy,NAION)這一常見于中老年人的視路疾病尚未被國內(nèi)外統(tǒng)一認識,但其因視盤篩板前區(qū)短暫性缺血引起反應(yīng)性水腫的病理改變已在多個研究中被證實。普遍認為,睫狀后短動脈灌注不足導(dǎo)致視乳頭水腫,壓迫局部血液循環(huán),使缺血和水腫進一步加劇。傳統(tǒng)上主要以治療原發(fā)疾病如高血壓等和改善循環(huán)為主。糖皮質(zhì)激素類藥物具有強大的抗炎和減輕組織水腫的作用。已有研究者通過全身、玻璃體腔注射及球后注射的給藥方式治療NAION,證實激素可以快速減輕視盤水腫,改善視力及視野。但是,激素對于NAION的治療作用僅限于減輕水腫嗎?

 
最近,來自臺灣的Tzu-LunHuang等通過全身應(yīng)用甲強龍治療NAION大鼠動物模型,證實甲強龍治療可以通過促進神經(jīng)軸索恢復(fù)、增加神經(jīng)節(jié)細胞(retinalganglioncell,RGC)存活率等起到治療效果。
 
NAION動物模型的制作:Wistar大鼠尾靜脈注入玫瑰紅后立即以氬激光(532nm/500μm/80mW)照射視盤。分組:治療組:成模后予甲強龍首劑30mg/kg腹腔內(nèi)注射,后2周內(nèi)逐漸減量至停藥??瞻讓φ战M:等量PBS腹腔內(nèi)注射。相對于模型組,作者同時設(shè)立了假激光(sham-laser)照射組(不注射玫瑰紅)。在實驗第4周時,進行閃光VEP(FVEP)檢測視功能,處死大鼠,制作視神經(jīng)及視網(wǎng)膜標(biāo)本,進行石蠟病理切片、熒光金逆行標(biāo)記檢測RGC密度、TUNEL方法檢測凋亡細胞及ED1標(biāo)記與炎癥相關(guān)的巨噬細胞及小膠質(zhì)細胞等實驗。
 
結(jié)果:相對于PBS空白對照組,甲強龍(MP)治療組大鼠視盤水腫消退明顯更迅速(圖1)。石蠟病理顯示PBS組視神經(jīng)篩板前后區(qū)大量炎癥細胞浸潤,有髓神經(jīng)纖維空泡化等表現(xiàn),MP組接近于正常。
 
圖1相對于PBS空白對照組,甲強龍(MP)治療組大鼠視盤水腫消退明顯更迅速
 
圖2PBS組RGC密度較甲強龍治療組明顯減少(后極部:PBS900±210/mm2、
 
MP1920±210/mm2,中周部:PBS440±180/mm2、MP950±240/mm2)。
 
大鼠的視功能以FVEP衡量,P1波的潛伏期兩組分別為:PBS147±9ms,MP108±14ms,峰值:PBS41±35uV,MP55±12uV??梢奙P治療組較PBS組FVEP的潛伏期及峰值均有顯著改善。
 
TUNEL檢測顯示RGC層細胞凋亡情況:PBS組8.0±1.7cells/HPF,MP組4.3±2.2cells/HPF,甲強龍治療后RGC細胞層凋亡明顯減少。ED1免疫組化標(biāo)記與炎癥相關(guān)的巨噬細胞及小膠質(zhì)細胞,PBS組ED1+細胞數(shù)為82±9cells/HPF,MP組為11±5cells/HPF,同樣有顯著性差異。
 
討論:1、NAION動物模型的原理:本動物模型是根據(jù)光動力學(xué)原理,注入光敏劑玫瑰紅,以特定波長的激光照射后,血管內(nèi)光敏劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng),產(chǎn)生超氧自由基損害前部視神經(jīng)內(nèi)血流緩慢血管的內(nèi)皮細胞。由于視盤周圍粗大血管內(nèi)血流速度較快,可以抵抗這種損害,從而避免大血管產(chǎn)生血栓。2、激素減輕水腫及炎癥的機制包括:增加視網(wǎng)膜內(nèi)皮緊密連接相關(guān)基因的表達,如occludin、claudin-5、cadherin-9等;減少可以增加滲透性的細胞因子前體的生成,如VEGF、TNF-α等。3、之前有動物實驗注射甲強龍20mg/kg,一天兩次,持續(xù)三天,結(jié)果僅有視盤水腫的減輕,RGC的保護作用不明顯,可以得出結(jié)論,甲強龍的保護作用與劑量及療程相關(guān)。
 
結(jié)論:本研究以特定的甲強龍劑量治療NAION大鼠模型,可以起到減輕視盤水腫、減少RGC凋亡、促進視功能恢復(fù)的作用。若與臨床相結(jié)合,希望能為NAION的治療提供新的思路。
 
(正文所有圖片均來自原文)
 
原文:HuangTL,HuangSP.Protectiveeffectsofsystemictreatmentwithmethylprednisoloneinarodentmodelofnon-arteriticanteriorischemicopticneuropathy(rAION).ExpEyeRes.2015Feb;131:69-76.
 
短評:
 
非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(non-arteriticanteriorischemicopticneuropathy,NAION)是眼科臨床常見致盲眼病之一,隨著人口老齡化、生活方式的改變NAION發(fā)病率呈逐年增加和低齡化的趨勢,目前國內(nèi)外尚缺乏NAION統(tǒng)一詳細的臨床診療規(guī)范,該病的發(fā)病機制為睫狀后短動脈供應(yīng)的篩板區(qū)和篩板后區(qū)視乳頭部分的視神經(jīng)短暫的低灌注或無灌注,導(dǎo)致局部筋膜腔綜合征,進而引起缺血,只有少數(shù)病例是由于血栓引起。NAION發(fā)病后會導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(retinalganglioncell,RGC)的凋亡及視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞層(ganglioncelllayer,GCL)丟失,最后出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮。到目前為止尚缺乏有效的治療方案。
 
來自臺灣的Tzu-LunHuang等發(fā)表在2015年2月ExpEyeRes雜志的題為“Protectiveeffectsofsystemictreatmentwithmethylprednisoloneinarodentmodelofnon-arteriticanteriorischemicopticneuropathy(rAION)”的一項研究證實甲強龍治療對RGC具有神經(jīng)保護作用。糖皮質(zhì)激素類藥物具有強大的抗炎和減輕組織水腫的作用。既往已有研究證實激素可以快速減輕NAION視盤水腫,改善視力及視野。該項研究提示激素對于NAION除了減輕水腫外還有神經(jīng)保護作用,我們在臨床中對發(fā)病2周內(nèi)的NAION患者采用大劑量激素短期治療觀察,也發(fā)現(xiàn)病情不同程度的改善,且比非激素治療患者預(yù)后好,有關(guān)激素在NAION中RGC保護的機制還需更多研究進一步證實,對臨床上NAION患者也可采用OCT等檢查手段來進一步檢驗激素的神經(jīng)保護作用,使基礎(chǔ)研究與臨床研究結(jié)合為NAION的激素治療RGC神經(jīng)保護有效性尋找更有力的證據(jù)。
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