11月26日，美國FDA通過加速審批程序批準Vitrakvi（larotrectinib，拉洛替尼）——一種治療攜帶特定遺傳特征（生物標志物）的成人和兒童癌癥患者。

有某海外華人資訊的刷屏文章稱：近日美國“FDA上市”“第一款（實為第二個）與腫瘤類型無關(guān)‘廣譜抗癌藥物’，”“治愈率高達75%”，“對于腫瘤無法切除，獲已經(jīng)轉(zhuǎn)移的患者有奇效”等等，引起了不小轟動。

其實，這些說法有失偏頗。應(yīng)答率（有效率）有完全應(yīng)答和部分應(yīng)答之分，即便是完全應(yīng)答率也不等同于治愈率，而且持續(xù)應(yīng)答時間尚沒有結(jié)論，停止應(yīng)答即意味著復(fù)發(fā)。該腫瘤藥用于有某種基因突變，和多個前置條件的患者，并非普遍適用。本文根據(jù)FDA官方網(wǎng)站發(fā)布的信息和相關(guān)的專題報告擇要整理而成，對該藥作客觀介紹。

11月26日，美國FDA通過加速審批程序批準Vitrakvi（larotrectinib，拉洛替尼）——一種治療攜帶特定遺傳特征（生物標志物）的成人和兒童癌癥患者。

這是該機構(gòu)基于不同類型腫瘤中共同的生物標志物批準的第二個癌癥治療藥[第一個為默沙東的Keytruda（pembrolizumab，派姆單抗]，而無關(guān)乎身體的原發(fā)腫瘤部位[獲準用于黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高惡性腫瘤（MicrosatelliteInstability-HighCancer）、胃癌、宮頸癌]。該批準是“組織不可知（tissueagnostic）”的抗癌藥開發(fā)的新范例。

Vitrakvi用于治療TRK融合癌——一種攜帶神經(jīng)營養(yǎng)性受體酪氨酸激酶（neurotrophicreceptortyrosinekinase，NTRK）基因融合而無已知的獲得性抗性突變，轉(zhuǎn)移性的或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴重病狀，目前沒有滿意的替代治療或治療后可能惡化的實體腫瘤成人和兒童患者。其成功意義重大。

FDA掌門人ScottGottlieb博士指出：這項批準標志著基于腫瘤基因而非體內(nèi)部位治療癌癥的重要轉(zhuǎn)變邁出的新的一步。這個新藥并不是專門針對在身體特定器官中發(fā)生的癌癥，例如乳腺癌或結(jié)腸癌，即與腫瘤位點無關(guān)。這項批準反映了使用生物標志物指導(dǎo)藥物開發(fā)以及更能靶向傳輸?shù)乃幬镩_發(fā)方面取得的重要進展。日后，合適的患者有可能在正確的時間得到正確的治療。

這類藥物的開發(fā)需招募患有不同腫瘤而有共同基因突變的患者。在十年前，由于人們對這種癌癥基因突變知之甚少，顯然這是不可能實現(xiàn)的。

研究表明，編碼TRK蛋白的NTRK基因可以異常地與其它基因融合，從而產(chǎn)生支持腫瘤生長的信號。NTRK融合很罕見，但存在于身體許多部位出現(xiàn)的癌瘤中。在Vitrakvi獲準之前，對于表達這種突變的癌癥，例如乳腺類似物分泌癌、細胞或混合先天性中胚層腎瘤和嬰兒纖維肉瘤都沒有治療手段。

在三項臨床試驗中對larotrectinib的療效進行了研究，參與者中包括55名患有實體腫瘤的兒科和成人患者，這些患者攜帶已確定而沒有抗性突變的NTRK基因融合，并且他們的腫瘤是轉(zhuǎn)移性的，或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴重病狀。這些患者迄今沒有滿意的替代治療辦法或治療后會迅速惡化。

在不同類型的實體瘤中l(wèi)arotrectinib顯示出75％的總體應(yīng)答率（22%完全應(yīng)答，53%部分應(yīng)答）。這些應(yīng)答是持久的，其中有73％至少持續(xù)6個月，在結(jié)果分析時有39％已經(jīng)持續(xù)1年或更長時間。對larotrectinib產(chǎn)生應(yīng)答的攜帶NTRK融合的腫瘤類型包括軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤、甲狀腺癌和肺癌等多種實體瘤。

在臨床試驗中接受Vitrakvi的患者報告的常見副作用包括疲勞、惡心、咳嗽、便秘、腹瀉、頭暈、嘔吐以及肝臟中AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）和ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）水平升高。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該在治療的第一個月內(nèi)每兩周監(jiān)測患者的ALT和AST肝臟檢查數(shù)據(jù)，隨后每月和根據(jù)臨床需要進行監(jiān)測。孕婦或哺乳期婦女不應(yīng)服用Vitrakvi，因為它可能對正在發(fā)育的胎兒或新生兒造成傷害?；颊邞?yīng)報告神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的征兆，如頭暈等。

該藥被FDA認定為突破性新藥并給予優(yōu)先審批，這是對精準腫瘤藥物創(chuàng)新以及更有針對性的有效治療藥物開發(fā)的有力支持，在兒科癌癥治療方面尤顯得重要。FDA表示將繼續(xù)推進更加現(xiàn)代化的臨床試驗設(shè)計框架，支持基于對癌癥等疾病的生物學(xué)知識的深入了解，對跨疾病類型治療更有針對性的創(chuàng)新。Vitrakvi還被歸為罕見病藥。Vitrakvi通過加速審批程序獲準的，從而可被及時用于可能獲得臨床益處患者，但還需要進一步的臨床試驗進行確認，這類研究正在進行或計劃中。這項批準授予LoxoOncology。

關(guān)于TRK融合癌

TRK融合癌（TRKfusioncancer）發(fā)生在一種NTRK基因與另一種不相關(guān)的基因融合，產(chǎn)生一種改變的TRK蛋白。該改變的蛋白或TRK融合蛋白變成組成型活化或過表達，引發(fā)信號級聯(lián)，TRK融合蛋白是致癌驅(qū)動因子，促進細胞生長和存活，導(dǎo)致TRK融合癌，可出現(xiàn)在身體各個部位，而不局限于某些組織，包括肺癌、甲狀腺癌、胃腸癌（結(jié)腸癌，膽管癌，胰腺癌和闌尾癌）、肉瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌（膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)母細胞瘤）、唾液腺癌（乳腺類似物分泌癌）和兒科癌癥（嬰兒）、纖維肉瘤和軟組織肉瘤，患者不限年齡。