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Cell:基因CDK12失活可讓部分前列腺癌患者受益免疫療法

2018-06-21 來(lái)源:藥渡   標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:這些研究人員分析了從已發(fā)生腫瘤擴(kuò)散的360名晚期前列腺癌男性患者體內(nèi)收集的腫瘤DNA。他們發(fā)現(xiàn)7%的男性患者體內(nèi)的腫瘤缺失了基因CDK12的兩個(gè)拷貝,這一特征與一種獨(dú)特的額外遺傳變化模式相關(guān)聯(lián)。

 今年6月份早些時(shí)候開(kāi)展的一項(xiàng)主要的臨床試驗(yàn)首次證實(shí)免疫療法能夠用于治療晚期前列腺癌,但是僅適用于大約10%的男性患者。如今,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)密歇根大學(xué)、費(fèi)雷德-哈欽森癌癥研究中心、韋恩州立大學(xué)、加州大學(xué)舊金山分校、華盛頓大學(xué)和英國(guó)倫敦癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)前列腺瘤具有一種獨(dú)特的遺傳變化模式的男性患者要比其他的男性患者更可能受益于免疫療法。開(kāi)發(fā)檢測(cè)這種獨(dú)特的遺傳變化模式的基因測(cè)試方法可能有助于鑒定出對(duì)免疫療法作出反應(yīng)的男性患者。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年6月14日的Cell期刊上,論文標(biāo)題為“InactivationofCDK12DelineatesaDistinctImmunogenicClassofAdvancedProstateCancer”。

這些研究人員分析了從已發(fā)生腫瘤擴(kuò)散的360名晚期前列腺癌男性患者體內(nèi)收集的腫瘤DNA。他們發(fā)現(xiàn)7%的男性患者體內(nèi)的腫瘤缺失了基因CDK12的兩個(gè)拷貝,這一特征與一種獨(dú)特的額外遺傳變化模式相關(guān)聯(lián)。具有這種遺傳變化模式的腫瘤樣品要比其他的晚期前列腺癌樣品含有更高數(shù)量的免疫細(xì)胞。它們?cè)谒鼈兊谋砻嫔弦埠懈邤?shù)量的被稱作新抗原(neoantigen)的蛋白片段。這些新抗原有助于免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞。與更高數(shù)量的免疫細(xì)胞和新抗原相關(guān)的腫瘤往往更好地對(duì)免疫療法作出反應(yīng),這可能是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)已開(kāi)始識(shí)別癌癥中的蛋白片段為外來(lái)的。
 
作為這項(xiàng)研究的一部分,在美國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)小型的探索性臨床研究中,4名男性晚期前列腺癌患者中的2人具有與CDK12相關(guān)的遺傳變化模式,因而對(duì)免疫治療藥物派姆單抗(pembrolizumab)很好地作出反應(yīng)。
 
它與英國(guó)倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)基金會(huì)(TheRoyalMarsdenNHSFoundationTrust)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果相一致,后者已證實(shí)派姆單抗能夠讓已用完現(xiàn)有治療方案的晚期前列腺癌患者受益。
 
在這項(xiàng)新的研究中,與缺失的CDK12基因拷貝相關(guān)的遺傳變化模式與其他的之前鑒定出的前列腺癌遺傳亞型不同。
 
如果這項(xiàng)研究能夠在更多的患者中得到重現(xiàn)的話,那么它可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出一種新的基因測(cè)試方法作為提供免疫療法的先導(dǎo)。
 
在未來(lái),CDK12也可能作為一種遺傳弱點(diǎn)加以探究。這種弱點(diǎn)可能被新的精準(zhǔn)藥物用于靶向治療前列腺癌。
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