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一種反其道而行的抗癌新方法

2018-04-05 來源:生物制藥觀察  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:DNA修復(fù)對于我們生存至關(guān)重要,如今我們進(jìn)化出了一種備用機(jī)制,以防止PAPR酶類失活,即為同源重組合機(jī)制,在這種情況下DNA能夠在相同的片段下進(jìn)行延長,在某些癌細(xì)胞中,值得一提的就是BRCA1和BRCA2基因突變的癌細(xì)胞中。

當(dāng)我們受到攻擊時(shí)我們就會(huì)實(shí)施反擊,我們會(huì)集合隊(duì)伍向敵人發(fā)起攻擊,同時(shí)我們還會(huì)不斷支持并且援助受傷的戰(zhàn)友,這是一種最起碼的嘗試,然而在英國古爾癌癥研究所(CancerResearchUKGurdonInstitute)中,這種基本的嘗試方法或許并不是最為流行的。

25年前,研究者SteveJackson教授創(chuàng)辦了該研究所,如今研究者開發(fā)了一種新型藥物,這種藥物能夠利用一種反其道而行的方法來治療癌癥,即關(guān)閉能夠修復(fù)機(jī)體DNA的機(jī)制,并且抑制DNA發(fā)生突變。

研究者Jackson和Gurdon研究所中的其他科學(xué)家一樣,都是從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)家,換句話說,他所進(jìn)行的研究就是闡明機(jī)體工作的基本機(jī)制,但基礎(chǔ)科學(xué)往往缺乏“時(shí)尚”,但缺乏基礎(chǔ)研究,我們也不能開發(fā)出更多應(yīng)用于疾病治療的新型藥物。

藥物奧拉帕尼(Lynparza)來源于研究者Jackson的研究之中,2014年該藥物獲得FDA批準(zhǔn),而且奧拉帕尼如今已經(jīng)在40多個(gè)國家廣泛開始使用了。

實(shí)際上研究者突破性的時(shí)刻還是其長期觀察所得到的結(jié)果,同時(shí)Jackson還發(fā)現(xiàn)了一種能夠被DNA激活的酶,而且這種酶類實(shí)際上能夠被DNA的破碎所激活,如今在實(shí)驗(yàn)室中使用的大部分DNA都是環(huán)狀的,但Jackson卻利用了長條狀的DNA進(jìn)行了相關(guān)研究。

他表示,如果我們利用環(huán)狀DNA進(jìn)行研究,我們或許從來不會(huì)看到長條狀DNA所帶來的效應(yīng),這種特殊酶類能夠被DNA破碎所激活,而且該酶還參與到了DNA的修復(fù)過程中去,這是第二種DNA修復(fù)酶了(PARP酶),該酶類能夠幫助藥物奧拉帕尼的開發(fā)。

DNA修復(fù)對于我們生存至關(guān)重要,如今我們進(jìn)化出了一種備用機(jī)制,以防止PAPR酶類失活,即為同源重組合機(jī)制,在這種情況下DNA能夠在相同的片段下進(jìn)行延長,在某些癌細(xì)胞中,值得一提的就是BRCA1和BRCA2基因突變的癌細(xì)胞中,上述機(jī)制往往處于失活狀態(tài),攜帶這些基因的個(gè)體機(jī)體的腫瘤細(xì)胞往往攜帶著兩個(gè)拷貝的“壞”基因,其能夠促進(jìn)同源性重組過程失活,但機(jī)體健康的細(xì)胞中就攜帶著正確的基因,從而就能夠行使正確的功能。

研究者指出,如果我們能夠阻斷這些個(gè)體機(jī)體中的PARP修復(fù)機(jī)制,那么健康細(xì)胞或許就能夠恢復(fù)功能并且生存下去,而腫瘤細(xì)胞就會(huì)死亡。

三分之一的卵巢癌患者都是由BRCA基因突變而引發(fā),近來有研究表明,大約相同比例患者的前列腺癌發(fā)病也和BRCA基因突變直接相關(guān),而且在十分之一的乳腺癌患者中,如果藥物奧拉帕尼能夠獲批的話,那么氣就能夠改善很多患者的生存,然而該藥物并不完美,其對于所有BRCA患者以及一些耐藥性的患者并不奏效,但卻可以明顯延長患者的壽命。

Jackson說道,我們都希望能夠徹底治愈癌癥,而如今PARP抑制劑就能夠有效治療一部分癌癥患者,但我們所做的僅僅是將癌癥變成了一種能夠長期控制的疾病,并且在不同階段對疾病進(jìn)行控制;像Gurdon研究所的很多科學(xué)家一樣,研究者Piddini對很多簡單的有機(jī)體進(jìn)行了大量研究,除了對人類進(jìn)行研究外,Jackson還對酵母進(jìn)行了相關(guān)研究,而Piddini補(bǔ)充了對過硬的研究,在數(shù)百萬年前我們并沒有擁有相同的祖先,但我們卻擁有了機(jī)體中很多種相同的基礎(chǔ)過程。

研究者Piddini對細(xì)胞間發(fā)生的競爭機(jī)制進(jìn)行了深入研究,尤其是細(xì)胞如何交流以及其如何使得組織來選擇最強(qiáng)壯的細(xì)胞,當(dāng)然這或許是一種特殊的質(zhì)量控制,但有研究表明癌細(xì)胞有時(shí)候也會(huì)自我偽裝,從而使得細(xì)胞看起來非常強(qiáng)壯,足以殺滅其附近的多種細(xì)胞等。

研究者認(rèn)為這或許就能夠幫助他們解釋為何癌癥會(huì)很快在機(jī)體中進(jìn)行擴(kuò)散(癌癥轉(zhuǎn)移),當(dāng)前很多化療藥物都會(huì)促進(jìn)細(xì)胞凋亡,這不僅會(huì)對健康細(xì)胞產(chǎn)生損傷,而且癌細(xì)胞還會(huì)利用細(xì)胞凋亡來抵御健康細(xì)胞的生長,從而就會(huì)產(chǎn)生一種在表面上看似反常的行為,即阻斷細(xì)胞死亡。

如果我們能夠抑制細(xì)胞凋亡,我們就能夠讓健康細(xì)胞生存,而如果讓健康細(xì)胞存活,我們就能夠阻斷癌細(xì)胞擴(kuò)散并且促進(jìn)腫瘤死亡。截至目前為止這是一項(xiàng)龐大的研究,當(dāng)談及PARP抑制劑時(shí),研究者就表現(xiàn)出了樂觀的態(tài)度。最后Piddini說道,后期我們將會(huì)通過多項(xiàng)聯(lián)合研究來開發(fā)出更多抵御癌癥的新方法。

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