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JBC:鋅缺失引發(fā)機體癌癥等疾病發(fā)生的分子機理

2015-04-20 來源:健客網社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究者ChunyuWang教授說道,Hedgehog信號通路對于機體正常發(fā)育很關鍵,但在成年機體中如果該通路被重新激活就會引發(fā)細胞的不可控生長和增殖,進而引發(fā)癌癥。

  長期以來,鋅缺失被認為和許多疾病的發(fā)生存在長期關系,比如自閉癥、肺癌前列腺癌以及卵巢癌等;近日,來自倫斯勒理工學院(RensselaerPolytechnicInstitute)的科學家在國際雜志JournalofBiologicalChemistry上刊登了最新的研究成果,他們發(fā)現(xiàn)鋅缺失或可激活Hedgehog信號通路,該生化途徑在有機體發(fā)育和疾病發(fā)生過程中扮演著重要的角色。

  研究者ChunyuWang教授說道,Hedgehog信號通路對于機體正常發(fā)育很關鍵,但在成年機體中如果該通路被重新激活就會引發(fā)細胞的不可控生長和增殖,進而引發(fā)癌癥。本文中我們揭示了鋅缺失和Hedgehog信號通路激活之間的關聯(lián)。鋅可以通過結合在激活Hedgehog信號通路的前體蛋白上來間接抑制該信號通路。

  Hedgehog通路可以調節(jié)細胞生長和發(fā)育,進而幫助建立機體兩側對稱的模式,在開啟Hedgehog信號的關鍵步驟中,Hedgehog前體蛋白會將自身分裂為兩個部分:即主要負責信號的Hedgehog配體以及負責自我切割的催化結構域。當鋅存在時其會結合到催化結構域的活性位點上,并且抑制前體蛋白的自加工。

  鋅缺失被認為和自閉癥及很多癌癥發(fā)病相關,比如前列腺癌的發(fā)病標志就是前列腺癌組織中發(fā)生鋅缺失,然而鋅缺失和疾病發(fā)生之間的具體分子關聯(lián)研究者并不清楚。Wang表示,正常情況下在成年機體中,鋅會抑制Hedgehog配體的產生,同時就會抑制Hedgehog信號;但如果鋅缺失后,該通路就會因為配體產生的增強而被激活;研究者發(fā)現(xiàn)鋅可以從前體到配體的自加工反應,這就為揭示鋅缺失促進癌癥發(fā)生提供了有力的證據(jù)。

  最后研究者表示,利用液體核磁共振法(solutionNMR)我們檢測了鋅和Hedgehog催化結構域之間的反應,從而就可以幫助確定鋅同蛋白質進行結合的具體氨基酸結合位點。本文研究為揭開和鋅缺失相關的癌癥的發(fā)病機理提供了新的線索,也為后期開發(fā)新型的個體化療法治療疾病提供了新的希望。

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