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NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的IL-1β反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘中的作用研究

2017-11-24 來源:健客社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:激素抵抗型重癥哮喘仍是目前哮喘治療的一大難題,疾病的異質(zhì)性及其致病機制的不明確限制了對其有效治療靶點的探索。
  NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的IL-1β反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘中的作用研究
 
  激素抵抗型重癥哮喘仍是目前哮喘治療的一大難題,疾病的異質(zhì)性及其致病機制的不明確限制了對其有效治療靶點的探索。COPD、呼吸系統(tǒng)感染性疾病及中性粒細胞型哮喘中都有NLRP3炎癥小體增多伴隨IL-1β反應(yīng)增強現(xiàn)象,但NLRP3炎癥小體及其后繼的IL-1β炎癥反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘中的致病機制及潛在的治療靶點作用所知尚淺。
 
  日前,AmJRespirCritCareMed雜志中的一篇研究利用衣原體和嗜血桿菌感染小鼠致其呼吸系統(tǒng)感染,同時用卵白蛋白誘導(dǎo)從而建立激素抵抗型重癥過敏性氣道炎癥小鼠模型。該模型與人激素抵抗型重癥哮喘疾病具相似炎癥特征,如氣道中性粒細胞增多、NLRP3炎癥小體增多及IL-1β反應(yīng)增強。分別應(yīng)用高選擇性NLRP3抑制劑(MCC950)、特異性半胱氨酸蛋白酶-1抑制劑(Ac-YVAD-cho)和抗IL-1β抗體來研究NLRP3炎癥小體、半胱氨酸蛋白酶-1和IL-1β炎癥反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘模型中的作用及潛在治療靶點。通過檢測炎癥因子IL-1β和應(yīng)用anti-Ly6G來研究IL-1β誘導(dǎo)的中性粒細胞性炎癥水平。結(jié)果顯示衣原體和嗜血桿菌感染致NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1和IL-1β增加,引起小鼠激素抵抗型中性粒細胞性炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性。哮喘患者的中性粒細胞性炎癥程度、疾病嚴重程度及激素抵抗與NLRP3及IL-1β表達水平有關(guān)??笽L-1β抗體、Ac-YVAD-cho和MCC950可抑制模型鼠IL-1β炎癥反應(yīng)及激素抵抗現(xiàn)象,而IL-1β可再次誘導(dǎo)激素抵抗。減少中性粒細胞數(shù)量可抑制IL-1β誘導(dǎo)的激素抵抗和氣道高反應(yīng)性。最終結(jié)論提示NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在激素抵抗型重癥哮喘致病中發(fā)揮了重要作用,且可能是該疾病的潛在治療靶點。
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