胰島素治療中被遺忘的角落：注射裝置篇

2018-11-09 來源：菲糖新動標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：眾多監(jiān)管指南已對胰島素生物類似藥的結(jié)構(gòu)、PK&PD、療效、安全性及免疫原性等方面，進行了廣泛討論和明確要求。但與藥物使用息息相關(guān)的注射裝置，如注射器、胰島素筆、胰島素泵等卻未受到足夠重視。

隨著胰島素類似物原研產(chǎn)品的專利保護陸續(xù)到期，這些原研產(chǎn)品的生物仿制藥——胰島素生物類似藥逐漸增多。在各國機構(gòu)頒布法規(guī)要求確保其療效和安全性的同時，胰島素生物類似藥注射裝置的問題卻較少被提及。2017年2月，DiabetesTechnology&Therapeutics雜志發(fā)表綜述，針對胰島素生物類似藥的注射裝置展開詳細論述。

眾多監(jiān)管指南已對胰島素生物類似藥的結(jié)構(gòu)、PK&PD、療效、安全性及免疫原性等方面，進行了廣泛討論和明確要求。但與藥物使用息息相關(guān)的注射裝置，如注射器、胰島素筆、胰島素泵等卻未受到足夠重視。

一些制藥公司在推出胰島素生物類似藥的同時，還會推出專門的注射裝置，但對這些注射裝置的研究數(shù)據(jù)罕見報道，其安全性是否與原研胰島素的胰島素筆類似仍是未知數(shù)。故此綜述從多個角度，對胰島素生物類似藥注射裝置使用的安全性、有效性及其可能存在的臨床隱患進行詳細描述：

法律法規(guī)對注射裝置的監(jiān)管要求

當(dāng)前多渠道的監(jiān)管途徑下，一些國家對胰島素類似物注射裝置有嚴(yán)格要求，具體包括產(chǎn)品標(biāo)簽、劑量刻度和清晰度、劑量準(zhǔn)確性、儲存和處理等。對于胰島素生物類似藥，美國食品藥品管理局（FDA）提出，與參照藥相比，生物類似藥的注射裝置在設(shè)計上可能存在一些差異，如原研藥采用的是注射器，而生物類似藥采用的是預(yù)填充注射器或自動注射裝置。申請上市的生物類似藥，若儲存于注射裝置中，將被視為是一個整體產(chǎn)品，但在一定情況下，注射裝置可能需要單獨申請。

從法律角度來看，注射裝置的制造商須對其安全性負(fù)責(zé)，有義務(wù)對注射裝置相關(guān)的所有投訴或不良事件進行跟蹤、記錄和調(diào)查。

胰島素生物類似藥注射裝置與原研胰島素注射裝置設(shè)計細節(jié)不同

盡管大部分胰島素筆都有注射按鈕、劑量刻度、最后的劑量確認(rèn)等功能，但在設(shè)計細節(jié)上還是有很大區(qū)別。例如，原研胰島素筆有注射結(jié)束功能，使用者設(shè)置劑量時無法超過貯液器中的剩余量，而一些胰島素生物類似藥的注射筆卻沒有該功能，因而可能存在潛在的安全隱患，因為患者無法確認(rèn)實際劑量，從而導(dǎo)致非預(yù)期高血糖的發(fā)生。

原則上，胰島素生物類似藥注射裝置的安全性、療效和方便性應(yīng)與原研胰島素注射裝置相似，且不應(yīng)增加患者的額外負(fù)擔(dān)。此外，注射裝置的設(shè)計也同樣重要，可靠性、功能性、易用性和舒適性都可能影響患者使用胰島素生物類似藥的意愿。

胰島素生物類似藥注射裝置與原研胰島素注射裝置存在性能差異

經(jīng)研究驗證，原研胰島素筆的劑量準(zhǔn)確性符合國際標(biāo)準(zhǔn)。但是，胰島素生物類似藥注射筆的研究結(jié)果卻不一致。

一項針對原研甘精胰島素筆（ClikSTAR?和SoloStar?）與甘精胰島素生物類似藥注射筆（Wosulin筆和甘李筆）進行技術(shù)性能比較的研究發(fā)現(xiàn)：雖然所有注射筆的劑量準(zhǔn)確性均符合國際標(biāo)準(zhǔn)，但甘精胰島素生物類似藥注射筆的劑量變異性、注射壓力均大于原研甘精胰島素筆；并且甘精胰島素生物類似藥注射筆均無注射結(jié)束功能。

轉(zhuǎn)換注射裝置，或影響患者依從性，進而干擾治療有效性

根據(jù)之前的患者經(jīng)驗，轉(zhuǎn)換重組人生長激素（rhGH）注射裝置后，患者需要重新學(xué)習(xí)適應(yīng)新裝置，并且可能出現(xiàn)劑量錯誤。這些經(jīng)歷會給患者帶來沮喪和焦慮感，從而影響治療依從性。因此，醫(yī)生在給糖尿病患者轉(zhuǎn)換治療方案時，應(yīng)該考慮到注射裝置對患者依從性的影響，以及隨之而來的對降糖治療有效性的可能影響。

胰島素生物類似藥的預(yù)填充裝置和注射筆是胰島素治療的一部分，是不應(yīng)被忽視的重要一環(huán)。注射方式的選擇可能影響治療依從性和臨床結(jié)局。醫(yī)生在處方胰島素生物類似藥時，需要意識到注射裝置帶來的潛在問題。監(jiān)管機構(gòu)也需要針對胰島素生物類似藥注射裝置的審批提供更多的指導(dǎo)意見。