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口服降糖藥:DPP-4抑制劑的“武功”到底怎么樣?(上集)

2017-08-14 來源:糖尿病大夫王志宏  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:DPP-4抑制劑這位大俠的絕世武功是有名堂的,我們先通過下面這張不明覺厲的武功秘籍圖,了解一下進(jìn)餐與腸促胰島激素對(duì)胰島細(xì)胞發(fā)生影響的方式。

     在糖尿病口服藥“江湖",一直活躍著一位名俠,它有一個(gè)很奇特的名字——迪皮皮佛(DPP-4)抑制劑。

  DPP-4抑制劑這位大俠已經(jīng)進(jìn)入臨床多年,它能解決傳統(tǒng)糖尿病治療藥物未能解決的問題,它有四門絕學(xué),分別是

  1延緩β細(xì)胞功能衰竭

  2改善胰島α細(xì)胞功能異常

  3降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

  4減少對(duì)體重的不利影響

  了解他的絕世武功前,先了解當(dāng)前的傳統(tǒng)口服降糖藥物的“四大天王”,聽名字就牛x到不行,他們分別是

  1.直接刺激胰島素分泌的磺脲類、瑞格列奈及那格列奈

  2.改善胰島素敏感性的噻唑烷二酮類

  3.抑制糖異生及肝葡萄糖輸出的二甲雙胍

  4.以及延緩腸道碳水化合物吸收的α-糖苷酶抑制劑。

  雖然對(duì)于很多病人來說,這些藥物單用或聯(lián)合治療都是有效的,但在幫助大多數(shù)病人獲得長期理想的血糖控制方面,還不能完全滿足需求。

  主要原因是,這些藥物對(duì)β細(xì)胞(就是人體內(nèi)負(fù)責(zé)生產(chǎn)胰島素的東東)的進(jìn)行性衰竭(就是慢慢掛掉的意思)沒有作用,不能延緩2型糖尿病的進(jìn)展,長期使用可能會(huì)出現(xiàn)“失效”,并且伴有一些影響血糖控制效果的副作用。

  例如使低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加(磺脲類和胰島素制劑)

  體重增加(磺脲類、噻唑烷二酮類和胰島素)

  伴有不能耐受的胃腸道反應(yīng)(二甲雙胍和拜糖平),導(dǎo)致不能獲得良好的血糖控制。

  再來聯(lián)系下2型糖尿病病人的具體特點(diǎn),不僅存在胰島β細(xì)胞功能的逐漸衰竭,也存在胰島α細(xì)胞功能異常,具體表現(xiàn)為以下三個(gè)方面

  1.對(duì)血糖應(yīng)答反應(yīng)障礙

  2.進(jìn)餐后胰高血糖素分泌不降反升

  3.低血糖狀態(tài)下胰高血糖素分泌反應(yīng)缺失,增加了2型糖尿病的治療中的低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

  DPP-4抑制劑這位大俠的絕世武功是有名堂的,我們先通過下面這張不明覺厲的武功秘籍圖,了解一下進(jìn)餐與腸促胰島激素對(duì)胰島細(xì)胞發(fā)生影響的方式:

  進(jìn)餐后,食物、神經(jīng)傳遞(食糜及腸道的擴(kuò)張刺激了胰腺內(nèi)的神經(jīng))及腸促胰島激素強(qiáng)烈的內(nèi)分泌刺激作用,共同刺激了胰島α細(xì)胞和β細(xì)胞,調(diào)節(jié)了胰島素(負(fù)責(zé)降糖)和胰高糖素(負(fù)責(zé)升糖)的分泌。

  胰高糖素樣肽1(GLP-1)是位好同志,它的獨(dú)門武功就是——抑制胰高糖素的不適當(dāng)分泌,使之與進(jìn)食及血糖水平保持一致。

  也就是說它能讓這種負(fù)責(zé)升糖的激素在進(jìn)餐后分泌減少,空腹或低血糖時(shí)水平上升;這樣血糖的上升就會(huì)平穩(wěn)得多。

  另外就是吃了它會(huì)比較容易感覺飽,這樣就可以幫助患者減少食物的攝取;

  還有可以抑制胃排空,減少體重增加的作用,聽起來是不是很厲害。

  但是----身體里自然產(chǎn)生的GLP-1壽命很短,在不到三分鐘的時(shí)間里,就會(huì)被血漿中無處不在的大敵——DPP-4抑制失去活性,不能用于臨床治療。

  所以GLP-1的藥物研發(fā)目前是從合成GLP-1受體激動(dòng)劑或DPP-4抑制劑兩個(gè)方向著手的,說白了就是要么給GLP-1這位有志青年“打雞血”,讓它功力大增;要么就打擊它的對(duì)手DPP4(抑制),讓對(duì)手變?nèi)酢?/p>

  而我們這篇文章的主角——DPP-4抑制劑就是采用上述第二種方式:抑制DPP-4酶、阻止腸促胰島激素的降解來改善血糖控制的。

  于是,我們的DPP-4抑制劑大俠閃亮登場(chǎng)了,進(jìn)餐后,我們的迪大俠先是大力打擊GLP-1同志的敵人——DPP4,這讓GLP-1同志們的犧牲大大減少。

  這樣,GLP-1同志就可以大力抑制胰島α細(xì)胞胰高糖素的不必要的分泌(抑制升糖),減少肝糖輸出,同時(shí)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素(多多降糖),再通過刺激細(xì)胞增殖和抑制凋亡,來保護(hù)β細(xì)胞、延緩β細(xì)胞功能衰竭。

  聽起來,有了DPP-4抑制劑大俠的存在,拯救了GLP-1同志,我們就拯救了整個(gè)世界。

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