干細胞治療1型糖尿病的現(xiàn)況與展望

2017-03-31 來源：idiabetes 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：MSC體外橫向分化、純化MSC以實現(xiàn)規(guī)模標準化生產(chǎn)并提高質量和降低副作用，MSC有望作為輔助免疫治療與β細胞聯(lián)合使用。

　　編者按

　　2016年5月7日下午，2016北大糖尿病論壇（PUDF）的“血糖控制技術”專題中，ImStem生物科技公司王小方博士報告了干細胞治療1型糖尿病的現(xiàn)況與展望，現(xiàn)將其所做學術報告的重要內容整理如下。

　　1型糖尿病的發(fā)病與免疫系統(tǒng)攻擊β細胞有關，其主要治療方法是長期胰島素注射。雖然胰腺移植也可治療1型糖尿病，但受供體缺乏及免疫排斥的影響臨床應用有限。故人們一直在不斷探索1型糖尿病治療的新方法。細胞替換治療、免疫調節(jié)治療及免疫系統(tǒng)替換均有望用于治療1型糖尿病。但是，免疫系統(tǒng)替換需大劑量應用化療藥物并進行造血干細胞移植，風險及成本較高；而細胞替換治療及采用間充質干細胞（MSC）行免疫調節(jié)治療成為非常有前景的1型糖尿病治療新技術。

　　細胞替換治療

　　就細胞替換治療而言，可供選擇的細胞包括β細胞和成體細胞、干細胞及橫向分化細胞。其中，β細胞和成體細胞增殖能力有限；全能干細胞（PS）的優(yōu)勢在于可實現(xiàn)無限分裂增殖、標準化及規(guī)?；a(chǎn)、不受供體限制、通過包囊技術可避免免疫排斥，潛在問題在于分化效率較低并具有致瘤性。目前，人們正在積極探索促進β細胞定向分化的新方法和新技術。β細胞定向分化常選用的包囊技術面臨生物相容性、通透性及數(shù)量問題等挑戰(zhàn)，人們正在探索采用雙層納米膠囊來同時解決免疫排斥和通透性問題。目前，干細胞治療1型糖尿病已進入臨床試驗階段。橫向分化細胞治療1型糖尿病則仍處于基礎研發(fā)階段，研究者力圖采用染色體外的重編碼因子等來橫向分化獲得β細胞。

　　MSC治療1型糖尿病

　　MSC可通過多種機制抑制天然免疫及過繼性免疫，如PGE2、IDO、PDL1、TGFβ等。目前有關MSC治療1型糖尿病的相關臨床研究結果并不一致。有些研究顯示，MSC治療1型糖尿病對部分患者有效，有些臨床試驗則以失敗告終。MSC治療1型糖尿病失敗的原因主要包括：①MSC不能在體內再生為β細胞；②MSC過度增殖后免疫抑制效果下降；③MSC進入體內分化或遇炎性環(huán)境會使療效下降；④MSC可能分化為不需要的組織；⑤MSC不能遷移到病灶；⑥移植率低下及免疫排斥；⑦分泌不可控的炎性細胞因子；⑧成體MSC不能標準化，不能保持一致性。

　　干細胞治療1型糖尿病未來展望

　　展望未來，干細胞治療1型糖尿病主要有以下發(fā)展方向：①PS-β細胞：采用新多層納米包囊技術顯著增加細胞量從而實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；自體iPS-β細胞和不引起免疫排斥的萬能ES-β細胞。②通過原位誘導分化或成纖維細胞體外分化后回輸實現(xiàn)橫向分化β細胞。③MSC體外橫向分化、純化MSC以實現(xiàn)規(guī)模標準化生產(chǎn)并提高質量和降低副作用，MSC有望作為輔助免疫治療與β細胞聯(lián)合使用。

　　專家簡介

　　王小方

　　ImStemBiotechnology創(chuàng)始人，首席技術執(zhí)行官（VicePresident/CTO）。2000年獲得北京大學醫(yī)學部臨床七年制碩士學位，曾在中國最早的干細胞公司科宇干細胞生物技術有限公司任臨床研究部經(jīng)理和首席信息官（CIO）。美國德州大學MDAnderson癌癥中心免疫學博士，師從蘇冰教授（耶魯大學副教授，現(xiàn)上海交通大學免疫所所長）。曾在耶魯大學免疫系任博士后。2009年加入康州大學干細胞中心任博士后，從事干細胞技術研究。在2010年、2013年兩次獲得康州政府干細胞科研基金獎勵，并擔任課題負責人，課題經(jīng)費共計130萬美元。2012年創(chuàng)立ImStemBiotechnology,Inc.，并獲得風險投資，進行干細胞產(chǎn)品開發(fā)，公司目前主要產(chǎn)品是胚胎干細胞獲得的可標準化規(guī)?；a(chǎn)的間充質干細胞。

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