糖尿病的病因一直是世界糖尿病研究的重要課題。經(jīng)過幾十年的研究，一致認(rèn)為糖尿病是一復(fù)合病因的綜合病癥。盡管糖尿病病因至今尚未完全闡明，但從臨床流行病學(xué)調(diào)查、遺傳學(xué)、免疫學(xué)、病毒學(xué)、病理學(xué)、內(nèi)分泌代謝病學(xué)等方面綜合研究已知與下列諸因素有密切關(guān)系。

　　(1)遺傳因素：早在60余年前，國(guó)際醫(yī)學(xué)界就發(fā)現(xiàn)糖尿病人的親屬中，糖尿病的發(fā)生率顯著高于普通人群。遺傳是某種特性通過細(xì)胞染色體基因遺傳給子代。單卵雙胞具有相同的染色體，因此對(duì)單卵雙胞進(jìn)行遺傳性疾病的觀察是很有意義的。英國(guó)pyke對(duì)單卵雙胞進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)20余年的隨訪觀察。1982年他總結(jié)了200對(duì)單卵雙胞糖尿病的調(diào)查分析。200例雙胞中有胰島素依賴型糖尿病的147對(duì)，非胰島素依賴型糖尿病的53對(duì)。雙胞先后均發(fā)生糖尿病的稱為一致，迄至統(tǒng)計(jì)之時(shí)僅雙胞之一為糖尿病的稱為不一致。其中胰島素依賴型糖尿病雙胞一致率為54.4%，非胰島素依賴型糖尿病雙胞一致率為90.6%。從單卵雙胞的調(diào)查分析中可以看出非胰島素依賴型糖尿病的遺傳傾向較胰島素依賴型糖尿病更為顯著。

　　糖尿病通過什么基因，以什么方式進(jìn)行遺傳尚不十分清楚，但比較一致的意見是多基因遺傳，其依據(jù)是：①糖尿病的發(fā)病率及臨床表現(xiàn)有明顯的種族差異；②臨床糖尿病有各種不同類型，如胰島素依賴型糖尿病、非胰島素依賴型糖尿病等。已知青少年期發(fā)病的非胰島素依賴型糖尿病(mody)是常染色體顯性遺傳疾?。虎垡寻l(fā)現(xiàn)40余種遺傳病伴有糖耐量低減或糖尿病，糖尿病是這些遺傳病的一部分。例如wolfran綜合征，有視神經(jīng)萎縮、耳聾、尿崩癥及糖尿病。40余種遺傳病分別由于各個(gè)不同基因位點(diǎn)突變所致，但均可影響糖代謝，產(chǎn)生高血糖，表明多個(gè)基因與糖代謝有關(guān)；④糖尿病動(dòng)物模型也表現(xiàn)出遺傳異質(zhì)性，如日本的nod鼠是胰島素依賴型糖尿病，新西蘭的nio鼠及wellesley鼠是非胰島素依賴型糖尿病?？傊?，根據(jù)已掌握的科學(xué)資料，多數(shù)糖尿病學(xué)者認(rèn)為糖尿病是由于多基因變異，多個(gè)基因變異使個(gè)體產(chǎn)生糖尿病易感性，也就是說通過基因遺傳的不是糖尿病本身，而是對(duì)糖尿病的易感性，在此基礎(chǔ)上加上環(huán)境因素(病毒感染、肥胖等)的作用，就可發(fā)生糖尿病。

　　(2)人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)(hla)研究：人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)(hla)亦稱主要組織相容性抗原系統(tǒng)(mhc)。人類hla抗原系統(tǒng)的控制基因在第六對(duì)染色體短臂上。hla系統(tǒng)包括三大類抗原：第一類抗原是hla-a，-b，-c抗原，廣泛分布于真核細(xì)胞表面，參與細(xì)胞介導(dǎo)免疫，主要與器官移植的免疫排斥反應(yīng)相關(guān)。第二類抗原是以d抗原系列，即hla-dp，-dq，-dr抗原為主，分布于b淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及活化的t淋巴細(xì)胞表面，主要與自身免疫疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。第三類抗原是c2，bf，c4a及c4b等補(bǔ)體系統(tǒng)。

　　分離血液中的淋巴細(xì)胞，采用免疫學(xué)方法可以對(duì)b淋巴細(xì)胞進(jìn)行hla第二類抗原分析。研究表明：胰島素依賴型糖尿病與hla密切關(guān)聯(lián)，hla-dr3、-dr4抗原頻率顯著增高，hla-dr2抗原頻率顯著減少。從家系分析來看，兄弟姐妹中的hla單倍型，若兩個(gè)單倍型都與病人相同，則發(fā)生糖尿病的機(jī)會(huì)是1/5；若只有一個(gè)單倍型與病人相同，則發(fā)生糖尿病的機(jī)會(huì)是1/20；若兩個(gè)單倍型都與病人不同，則發(fā)生糖尿病的機(jī)會(huì)是1/100。hla的特異改變，說明胰島素依賴型糖尿病屬于自身免疫性疾病。非胰島素依賴型糖尿病病人的hla分型與普通人群相同，無特異性。

　　(3)環(huán)境因素：對(duì)于具有糖尿病易感性遺傳基礎(chǔ)的人，環(huán)境因素對(duì)其糖尿病的發(fā)生和發(fā)展起著重要作用。環(huán)境因素包括以下幾個(gè)方面：

　　①病毒感染：早在1864年，挪威醫(yī)生發(fā)現(xiàn)一例腮腺炎病人，不久發(fā)生糖尿病。之后有關(guān)病毒感染引起糖尿病的報(bào)告絡(luò)繹不絕。與糖尿病有關(guān)的病毒有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、柯薩奇病毒、巨細(xì)胞病毒及腦炎、心肌炎病毒等。病毒感染導(dǎo)致胰島細(xì)胞破壞的方式可能有以下三種：a病毒通過具有糖尿病易感性個(gè)體的胰島細(xì)胞膜上的病毒受體進(jìn)入b細(xì)胞內(nèi)，部分b細(xì)胞發(fā)生急性壞死，繼之細(xì)胞溶解。1988年英國(guó)倫敦圣瑪麗醫(yī)院急診收了一中國(guó)男性青年(22歲)，腹部不適及嘔吐36小時(shí)為病史，既往體健，急查血糖92mmol/l，血漿胰島素＜2μu/l，血ph7.1。診斷為胰島素依賴型糖尿病，酮癥酸中毒，入院后1小時(shí)搶救無效死亡。死后34小時(shí)作尸體解剖發(fā)現(xiàn)胰島b細(xì)胞全部壞死，而胰島a、d細(xì)胞均正常，胰島中大量淋巴細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及多形核白細(xì)胞浸潤(rùn)。死前未能作病毒血清學(xué)檢查，根據(jù)其組織學(xué)病變顯示，認(rèn)為是病毒引起的急速的、全面的胰島b細(xì)胞壞死，病程之短實(shí)屬罕見。b病毒通過易感個(gè)體的胰島b細(xì)胞膜上的病毒受體進(jìn)入b細(xì)胞后，長(zhǎng)期滯留，使細(xì)胞生長(zhǎng)速度減慢，細(xì)胞壽命縮短，b細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，并且激發(fā)自身免疫系統(tǒng)，若干年后出現(xiàn)糖尿病。如風(fēng)疹病毒可在胎兒期入侵，經(jīng)數(shù)年或十余年后出現(xiàn)臨床糖尿病。美國(guó)觀察241例先天性風(fēng)疹綜合征患者，發(fā)現(xiàn)30例糖尿病及17例糖耐量低減；澳大利亞報(bào)告先天性風(fēng)疹綜合征45例，其中9例發(fā)生糖尿病。c病毒經(jīng)b細(xì)胞膜病毒受體進(jìn)入b細(xì)胞后，病毒核酸編入宿主b細(xì)胞基因，使b細(xì)胞中胰島素基因發(fā)生變異，合成異常胰島素。盡管病毒感染是青少年發(fā)生iddm的重要環(huán)境因素，但尚須有遺傳易感性的基礎(chǔ)及病毒感染后引起自身免疫反應(yīng)等因素，才可發(fā)病。

　　②肥胖：肥胖是非胰島素依賴型糖尿病發(fā)生與發(fā)展的一個(gè)重要環(huán)境因素。肥胖系指體重超過標(biāo)準(zhǔn)體重20%；或按體重指數(shù)計(jì)算：體重指數(shù)(bmi)=體重(kg)/身高2(m2)，男性bmi≥25，女性bmi≥27，為肥胖。據(jù)美國(guó)報(bào)道30歲以上發(fā)病的糖尿病約80%～90%體重超過理想體重15%，1981年鐘學(xué)禮教授報(bào)告我國(guó)30萬人口糖尿病普查結(jié)果，體重超過理想體重10%以上的人群中，男性糖尿病患病率為23.20‰，女性為18.05‰，而正常體重者患病率為4.08‰，3.66‰。肥胖者由于胰島素靶細(xì)胞的胰島素受體數(shù)量減少，或是胰島素與受體結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)的缺陷，體內(nèi)產(chǎn)生胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖。同等的肥胖者持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，則越易發(fā)生高血糖。肥胖的起因與家族性遺傳有關(guān)。多數(shù)由于長(zhǎng)期的攝取過多高熱量、高糖高脂飲食，體力活動(dòng)減少，體內(nèi)脂肪儲(chǔ)存增加所致。

　?、刍瘜W(xué)毒物：作為直接損害b細(xì)胞的物質(zhì)有四氧嘧啶和鏈脲菌素，在美國(guó)和韓國(guó)作為滅鼠藥使用的吡甲硝苯脲等。這些化學(xué)毒物所致的糖尿病較似于iddm，而在人類的iddm病因?qū)W方面似乎意義不大，僅能借以說明發(fā)病機(jī)理中細(xì)胞破壞為重要環(huán)節(jié)，而大多數(shù)病人的病因則并非這些毒物。

　?、茱嬍持心承┦澄锍煞郑?/strong>在冰島男孩iddm發(fā)病多為10月所生者，所以一般懷疑在母親懷孕前后正是圣誕節(jié)，可能與大量食用含有亞硝基化合物的保存肉類有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，使動(dòng)物仔食用熏制肉可致糖尿病。