那些接受PD-1治療活得久的患者，都有什么特征？

5年生存期，是衡量一款藥物效果的黃金標準。之前都說免疫治療好，一旦獲益便可長期生存，但一直缺乏具體數(shù)據(jù)。

時間能夠檢驗一切真理，任何虛假都經(jīng)不起時間的檢驗?，F(xiàn)在是2020年，距離2006年，PD-1首次開展臨床試驗，已經(jīng)過去了14年，最早那批用PD-1治療的患者現(xiàn)在如何，他們的5年生存期如何，都有了答案。

去年，2019年，包括KEYNOTE-001、CHECKMATE-017和CHECKMATE-057在內(nèi)的多個免疫治療晚期非小細胞肺癌臨床研究的五年隨訪數(shù)據(jù)出爐。

無論是K藥還是O藥，其二線治療晚期肺癌的五年生存率在15%左右，K藥一線治療的5年總生存率為23.2%，對于PD-L1高表達的患者，生存率更是接近30%。

另外，CA209-003研究中O藥治療惡性黑色素瘤、腎癌與非小細胞肺癌患者的第二次5年隨訪結(jié)果也已公布。5年生存率：黑色素瘤為34.2%，腎細胞癌為27.7%，非小細胞肺癌為15.6%。

對于這些臨床數(shù)據(jù)網(wǎng)上已有太多的報道，咚咚就不做過多的介紹了，此次我們重點說說：那些接受PD-1治療活得久的患者，都有什么特征？

總結(jié)起來有以下5個特征：

【1】沒有骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的患者

【2】腫瘤負荷較小的患者

【3】治療開始時血液中免疫細胞多的患者

【4】治療開始時沒有任何癌癥相關(guān)癥狀的患者

【5】治療時出現(xiàn)副作用的患者

骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的患者

長期生存率明顯減低

依據(jù)CA209-003研究的隨訪觀察結(jié)果，存在肝轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移會導致5年生存率降低。

以往，大家都會覺得腦轉(zhuǎn)移才是PD-1治療的中最棘手的，以為有血腦屏障，PD-1這類大分子單抗不能入腦，自然療效最差。而CA209-003研究隨訪結(jié)果卻告訴我們，事情并不如此。

PD-1治療中，最棘手的轉(zhuǎn)移是肝轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移，而且會拖生存期的后腿。而這個觀點，同樣在其他的研究中也得到了證實。

美國加利福尼亞大學的AdilDaud教授，從4個著名的接受PD-1抗體K藥治療的前瞻性臨床試驗（Keynote001、Keynote002、Keynote006、EAP）中收集了數(shù)百名資料齊全的惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌患者的相關(guān)信息，并進行了嚴謹?shù)姆治?，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

合并肝轉(zhuǎn)移或者合并骨轉(zhuǎn)移的患者，相比于不合并這兩個器官轉(zhuǎn)移的病友，PD-1抗體治療的療效更差。

另外，意大利的FedericoCappuzzo在《腫瘤免疫治療》雜志上發(fā)表的論文也支持該觀點：合并骨轉(zhuǎn)移的患者，接受PD-1抗體治療，療效可能也是更差的。而大家最想當然的腦轉(zhuǎn)移卻并不太影響PD-1抗體的治療療效，也不太影響生存期。

更大腫瘤負荷的患者

長期生存率明顯減低

腫瘤負荷，即為腫瘤的大小。隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，患者的腫瘤負荷增加與5年生存率降低相關(guān)。

能過撐到5年的患者，其腫瘤病灶中位直徑為88mm，而其他患者的中位直徑為109mm。腫瘤越大效果越差。

其實很好理解，治療前腫瘤的大小決定了需要多強的免疫反應。腫瘤越大，需要PD-1抑制劑去激發(fā)更多的免疫細胞去攻擊腫瘤病灶。

很多患者經(jīng)歷臨床治療失敗，有時并不是因為PD-1抑制劑無法刺激免疫系統(tǒng)，也可能是激活的免疫細胞達不到與之對抗的數(shù)量。以少贏多不太現(xiàn)實。

血液中免疫細胞少的患者

長期生存率明顯減低

分析發(fā)現(xiàn)，治療前血液中的淋巴細胞數(shù)目較多的患者（1546vs1290個/μL），更有機會存活5年，而且血液中的調(diào)節(jié)性T細胞的平均數(shù)目也顯著更高（49.5vs32.6個/μL）。

免疫細胞與PD-1療效的關(guān)系，與腫瘤太大、免疫細胞不夠，屬于同一類范疇。

淋巴細胞是人體主要的免疫活性細胞，包括B淋巴細胞和T淋巴細胞，還有自然殺傷細胞等等。而調(diào)節(jié)性T細胞通常起著維持自身耐受和避免免疫反應過度損傷機體的重要作用。

說白了，免疫胞數(shù)量減少了，免疫能力都得不到保障，怎么去殺死腫瘤。

而大部分患者在接受PD-1治療時，或已接受過諸如放療、化療的治療，血液中免疫細胞數(shù)目已經(jīng)減少，這也暗示免疫治療要趁身體好，要趁早。