廣州醫(yī)科大學(xué)DAMP研究中心負(fù)責(zé)人唐道林教授領(lǐng)銜的課題組發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)源性的胰腺腫瘤的新型抑癌基因——高遷移率族蛋白1（HMGB1），這一研究為尋找胰腺癌治療藥物和檢測手段提供了新的思路與實(shí)驗(yàn)線索。該研究成果已出版的CellResearch雜志上發(fā)表。

據(jù)介紹，近年來，胰腺癌的發(fā)病率和死亡率都明顯上升，而且，它是預(yù)后最差的惡性腫瘤，被稱為“癌中之王”。因此，找到胰腺癌的發(fā)病機(jī)制，尋找新的治療干預(yù)靶點(diǎn)，對(duì)于防治胰腺癌具有十分重要的意義。

那高遷移率族蛋白1（HMGB1）究竟是一種什么樣基因呢？它是一種非組蛋白染色體結(jié)合蛋白，它的功能涉及基因轉(zhuǎn)錄、基因損傷修復(fù)、細(xì)胞死亡、代謝重組、蛋白降解等多種生物學(xué)過程。除此之外，細(xì)胞應(yīng)激會(huì)使得核HMGB1移位和釋放到細(xì)胞外，從而成為一種重要的炎癥免疫介質(zhì)。

HMGB1這種基因跟胰腺癌有什么關(guān)系呢？如果敲除這種基因，會(huì)對(duì)身體有何影響？唐道林博士課題組發(fā)現(xiàn)，HMGB1基因的缺失，會(huì)顯著加速由K-RAS癌基因介導(dǎo)的胰腺腫瘤的發(fā)生。而且，他們還從分子機(jī)制上證明了K-RAS癌基因可以促進(jìn)HMGB1從細(xì)胞核釋放到細(xì)胞外。如果丟失內(nèi)源性HMGB1，會(huì)導(dǎo)致染色質(zhì)的不穩(wěn)定性、核小體釋放以及炎性微環(huán)境形成。

他們還發(fā)現(xiàn)，如果通過藥物甘草酸抑制核HMGB1的移位和釋放，能夠防止小鼠胰腺腫瘤發(fā)生。也就是說，這種叫HMGB1的基因，可以抑制胰腺腫瘤的發(fā)生，無異于胰腺癌的克星。