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納米粒療法:一種新興的癌癥治療方法

摘要:通過嚴格控制納米粒的大小和表面性質,可以調節(jié)其在體內的循環(huán)時間,進一步通過靶向配體還可以使納米粒直接定位與靶向組織內的特定類型的細胞(如肝臟Kupffer細胞)。

改善藥物的藥代動力學和藥效學特性,促進藥物在細胞內的傳遞,從而提高藥物對腫瘤組織的靶向性,因此納米粒治療系統(tǒng)可以顯著增強治療藥物的抗癌作用,這主要取決于納米粒的粒徑大小和特殊的表面性質(包括靶向配體的存在等)

那么抗癌納米粒主要有哪些性質呢?

1)納米粒的大小

抗癌納米粒的直徑在10~100mm范圍內,其下限取決于腎小球毛細血管壁的篩分系數(shù),但上限是由多種因素共同決定的。腫瘤血管可以滲漏大分子,被稱為“EPR效應”(增強滲透和駐留效應)。大小在幾百納米的納米粒能夠從血管里滲漏出來并在腫瘤內蓄積,還可在細胞外間隙進行有限的擴散。動物實驗模型數(shù)據顯示,大小在10~100mm范圍內且表面略帶正或負電荷的納米粒進入血液循環(huán)系統(tǒng)時,很容易到達腫瘤組織并在腫瘤組織內蓄積。因此,若粒徑范圍設計合理,納米粒防止從正常血管中被滲漏清除(粒徑低于1~2mm時發(fā)生),但仍然能夠到達肝臟(粒徑大至100~150mm時仍可已)。

2)納米粒的表面性質

相對于大粒子,納米粒有較高的比表面積,控制其表面性質對于納米粒在體內的表現(xiàn)至關重要。納米粒在體內能否發(fā)揮應有的作用是由納米粒和其所在的局部環(huán)境間的相互作用決定的,而這種相互作用取決于納米粒的粒徑大小和表面性質。立體結構穩(wěn)定且略帶正電荷或者負電荷的納米粒具有排斥作用。當納米粒所帶的電荷增加,巨噬細胞的清除增加,從而導致內皮系統(tǒng)清除增加。因此,通過立體穩(wěn)定化和控制表面電荷的手段盡量減少納米粒非特異性的相互作用。可防止納米粒在非靶向部位的損失。此外,體內還存在由粒子大小限制的區(qū)域而引起的納米粒在體內的分布不均勻,如大腦,因血腦屏蔽障礙作用而對進入腦部的粒子在大小和表面性質上有嚴格的限制。

3)納米粒的靶向配體

靶向配體的引入可以使納米粒與細胞表面產生特異性相互作用,它在納米粒最終的定位過程中發(fā)揮著關鍵的作用。靶向配體能使納米粒和細胞表面受體結合,從而使納米粒通過受體介導的內攝作用進入細胞。近期的研究顯示,對比非靶向和靶向的納米粒,靶向配體的作用主要是提高納米粒在腫瘤細胞內的吸收而不是增加在腫瘤組織內的蓄積。

4)抗癌納米粒的特點

通過嚴格控制納米粒的大小和表面性質,可以調節(jié)其在體內的循環(huán)時間,進一步通過靶向配體還可以使納米粒直接定位與靶向組織內的特定類型的細胞(如肝臟Kupffer細胞)。

總之,通過設計和應用合適的納米粒可以降低抗癌藥的輔助用,提高療效。這一結論目前已通過大量的臨床研究結果得到證實。隨著更新和更復雜的納米粒系統(tǒng)的出現(xiàn),需要創(chuàng)建更好的評價生物相容性的方法,特別是那些能夠評價細胞內生物相容性的方法。納米粒盡管在如何使產品通過批準等方面需求不斷努力,但它們潛在的優(yōu)勢將會推動其向成功的方向發(fā)展,并不斷涌現(xiàn)出一些新的抗癌療法。

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