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新開發(fā)的基因治療:防止癌癥惡化

2018-04-27 來源:解碼醫(yī)學(xué)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:為了確定在乳腺癌發(fā)展中起重要地位的,以及可能被用來抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的特異性microRNA,研究小組首先進(jìn)行了廣泛的生物信息學(xué)分析。

癌細(xì)胞在病灶周圍的擴(kuò)散,被稱為轉(zhuǎn)移。是女性乳腺癌死亡率的主要原因?,F(xiàn)在,由麻省理工學(xué)院的研究人員開發(fā)出一種新的基因治療技術(shù),有望作為一種可靠的方法來防止乳腺癌的轉(zhuǎn)移性腫瘤。這種治療方法發(fā)表在NatureCommunications上的一篇文章所報(bào)道。這種方法運(yùn)用了microRNA調(diào)節(jié)基因的表達(dá),來控制轉(zhuǎn)移。

根據(jù)麻省理工學(xué)院的醫(yī)學(xué)工程與科學(xué)研究所的首席研究科學(xué)家NatalieArtzi說該療法可以和化療一起在擴(kuò)散前,治療早期的乳腺癌腫瘤。Artzi說:“我們的想法是,如果癌癥早期診斷不夠的話,那么除了化療治療原發(fā)性腫瘤,還可以與特定的microRNA一起治療,以防止癌細(xì)胞的擴(kuò)散,導(dǎo)致轉(zhuǎn)移。”

尋找影響microRNA表達(dá)的SNP

已經(jīng)知道由microRNA調(diào)控的基因表達(dá)對(duì)于防止癌細(xì)胞的擴(kuò)散很重要。和Artzi合作研究的以色列Tel-Aviv大學(xué)的Shomron團(tuán)隊(duì)最近的研究表明這種條件會(huì)被破壞,比如被稱為單核苷酸多態(tài)性(SNPs)遺傳變異,會(huì)對(duì)基因的表達(dá)水平有顯著影響,導(dǎo)致癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。

為了確定在乳腺癌發(fā)展中起重要地位的,以及可能被用來抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的特異性microRNA,研究小組首先進(jìn)行了廣泛的生物信息學(xué)分析。

他們比較了三個(gè)數(shù)據(jù)集:一個(gè)已知的SNPs;第二,通過microRNA與基因組結(jié)合的位點(diǎn);三是已知與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)有關(guān)的乳腺癌相關(guān)基因。

miR-96和miR-182能降低乳腺癌細(xì)胞的遷移

這一分析顯示的一個(gè)變異,或被稱為rs1071738的單核苷酸多態(tài)性,影響癌癥轉(zhuǎn)移。他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)SNP破壞兩個(gè)microRNA——miR-96和miR-182的結(jié)合。這種破壞防止兩個(gè)microRNA調(diào)控蛋白Palladin的表達(dá)。

先前的研究已經(jīng)表明,Palladin在乳腺癌細(xì)胞的遷移中起著關(guān)鍵的作用,以及后續(xù)入侵其它健康器官。

當(dāng)研究人員在細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn),他們發(fā)現(xiàn)用miR-96和miR-182能降低Palladin的表達(dá)水平,從而降低乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲其它組織的能力。

Artzi說:“以前的研究已經(jīng)探討了Palladin對(duì)癌細(xì)胞遷移和侵襲能力的控制作用,但沒有人曾試圖利用microRNA來讓具體目標(biāo)沉默和防止轉(zhuǎn)移。這樣,我們能夠找出這些microRNA在阻止乳腺癌擴(kuò)散方面的關(guān)鍵作用。”

開發(fā)microRNAs遞送系統(tǒng)有效防止了腫瘤轉(zhuǎn)移

研究人員之后開發(fā)了一個(gè)遞送microRNAs到乳腺癌腫瘤的方法。他們將含有microRNAs的納米顆粒嵌入水凝膠支架,然后植入小鼠。他們發(fā)現(xiàn)這使得microRNAs高效、精確的傳遞到目標(biāo)乳腺癌腫瘤部位。Artzi說這個(gè)治療讓乳腺癌轉(zhuǎn)移急劇減少。

她說:“我們可以局部地改變細(xì)胞,以防止轉(zhuǎn)移的發(fā)生。”

為了進(jìn)一步提高治療的有效性,研究者們將化療藥物順鉑增加到納米顆粒上。這導(dǎo)致了原發(fā)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移顯著減少。這項(xiàng)研究提供了聯(lián)合實(shí)驗(yàn)治療與傳統(tǒng)化療結(jié)合抑制癌癥轉(zhuǎn)移的潛力。

Artzi說:“到目前為止我們對(duì)結(jié)果非常興奮,而且療效似乎真的很好。所以雖然還有很長的路要走,下一步將移向更大的模型,然后再到臨床試驗(yàn)。”

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