在國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項、863計劃等支持下，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室李君教授課題組在干細胞移植治療暴發(fā)性肝衰竭的機制研究方面取得重要進展，研究結(jié)果以"Quantitative evaluation of human bone mesenchymal stem cells rescuing fulminant hepatic failure in pigs"（定量評價人骨髓間充質(zhì)干細胞移植救治暴發(fā)性肝衰竭作用機制）為題于2016年2月16日在線發(fā)表在國際權(quán)威消化病學(xué)雜志Gut（IF 14.667）上。

　　暴發(fā)性肝衰竭（fulminant hepatic failure， FHF）病死率高達80%，原位肝移植是目前最有效的治療方法之一，由于供肝短缺、費用昂貴，亟需尋找治療FHF的有效替代療法。干細胞移植被認為是治療FHF的新希望。

　　李君教授課題組先前已在國際上率先利用人骨髓間充質(zhì)干細胞（hBMSC）肝內(nèi)移植成功救治FHF的大動物（豬），研究成果發(fā)表在Hepatology，2012，56：1044。本研究在此基礎(chǔ)上利用大規(guī)?？贵w芯片、全基因測序、蛋白質(zhì)譜分析等新技術(shù)，從生化功能、細胞因子表達譜、轉(zhuǎn)錄組、代謝組與組織學(xué)等水平對植入hBMSC與宿主間發(fā)生的相互作用關(guān)系進行了定量評價。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，植入干細胞可明顯抑制FHF所致的致命性細胞因子風(fēng)暴，并在 7 天內(nèi)恢復(fù)宿主FHF內(nèi)環(huán)境，精確定量證實此時豬肝臟中的人源性肝細胞約占4.5%，人源性白蛋白約占0.4%，表明早期干細胞增殖轉(zhuǎn)分化的作用有限。進一步利用多組學(xué)功能關(guān)聯(lián)分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)，移植干細胞主要通過抑制炎癥介質(zhì)分泌、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等旁分泌作用來改變宿主對FHF損傷的響應(yīng)，最終促進宿主自身肝臟再生修復(fù)。

　　同時發(fā)現(xiàn)delta-like ligand 4(DLL4)在干細胞移植治療FHF過程中對肝組織修復(fù)發(fā)揮了關(guān)鍵作用，并在豬和大鼠FHF模型治療中得到驗證。該研究不僅重新認識了干細胞移植作用機制，更為基于干細胞作用的單分子（DLL4）或分子雞尾酒療法的臨床轉(zhuǎn)化提供了科學(xué)依據(jù)。