肝性腦病(HE)是嚴重肝病常見的并發(fā)癥及死亡原因之一。臨床上可表現(xiàn)為程度和范圍較廣的神經精神異常，從只有用智力測驗或電生理檢測方法才能檢測到的輕微異常，到人格改變、行為異常、智力減退，甚至發(fā)生不同程度的意識障礙。

　　亞臨床或隱性 HE 指無明顯臨床表現(xiàn)或生物化學指標異常，僅能用精細的智力測試和(或)電生理檢測才可診斷的 HE。HE 是肝病的最后階段，實質是肝功能衰竭的最終臨床表現(xiàn)。

　　HE 的發(fā)生機制尚未完全闡明，目前提出的假說主要有：氨中毒學說、代謝紊亂學說、氨基酸代謝失衡學說、錳中毒學說、Y- 氨基丁酸學說等 '根據(jù)病因不同將 HE 分為 3 種類型：A 型：即急性肝功能衰竭相關肝性腦??；B 型：即門靜脈 - 體循環(huán)分流相關肝性腦??；C 型：即肝硬化相關肝性腦病，伴門靜脈高壓或門靜脈 - 體循環(huán)分流。

　　C 型肝性腦病以慢性反復發(fā)作的性格與行為改變、言語不清、甚至木僵、昏迷為特征，常伴有撲翼樣震顫、肌張力增高、腱反射亢進、踝陣攣或巴賓斯基征(Babinski)陽性等神經系統(tǒng)異常表現(xiàn)。在我國，大多數(shù) HE 為 C 型，而 A 型及 B 型相對較少。

　　HE 的診斷主要依據(jù)急性肝衰竭、肝硬化和(或)廣泛門 - 體靜脈分流病史、精神神經異常的表現(xiàn)及血氨測定等輔助檢查，并排除其他精神神經異常。

　　HE 是肝病患者主要死亡原因之一，早期識別、及時治療是改善其預后的關鍵。* 輕微型 HE 患者常有生活質量和工作效率下降，因此，應積極篩査和防治輕微型 HE。

　　治療 HE 的原則是尋找、去除誘因，保持內環(huán)境穩(wěn)定、減少腸源性氨和毒素生成以及吸收，保護肝功能和促進肝細胞再生、介質神經遞質的平衡，積極預防并治療并發(fā)癥，糾正酸堿平衡及電解質紊亂，預防呼吸道感染、改善肝及腦的供氧狀態(tài)，防止出血、休克等，釆取綜合性、多環(huán)節(jié)的治療方案，人工肝系統(tǒng)作為緩解癥狀措施，外科手術則作為各類 HE 的最終治療手段。

　　一、去除誘因

　　HE 的常見誘因為感染、上消化道出血及水電解質、酸堿平衡紊亂等。感染導致的 HE 因病原菌多為腸道菌群，可選擇二三代頭孢、氨類、鱗酮類抗生素控制感染。上消化道出血導致血容量降低和胃腸道內積血使腸道產氨增加，均可誘發(fā)或加重 HE。

　　有出血傾向的患者可使用維生素 K、抑酸藥物，必要時可行消化道內鏡或外科手術治療食管胃底靜脈曲張。

　　水電解質、酸堿平衡紊亂也是導致 HE 的重要誘因，而 HE 患者肝功能惡化時又加重了機體的代謝紊亂和內環(huán)境失衡，形成惡性循環(huán)，應監(jiān)測患者水電解質、酸堿平衡變化情況，根據(jù)結果及時補充，避免利尿過多或大量放腹水。根據(jù)前 I 天的尿量決定每日補液量(尿量 +1000ml)，總量應控制在 2500ml 之內。

　　二、營養(yǎng)支持治療

　　HE 患者常常食欲欠佳或已處于昏迷狀態(tài)，不能進食，需要積極給予營養(yǎng)支持。禁止蛋白質攝入會使患者營養(yǎng)不良而導致其預后惡化，維持正氮平衡可刺激肝細胞的再生、增加肌肉解除氨中毒的能力，從而對腦病起到緩解作用。

　　歐洲肝病腸內營養(yǎng)指南建議肝病患者每日供應非蛋白質熱量 146-167kJ/kg，并給予每日 1。2~1。5g/kg 的蛋白質攝入 '對 HE 患者蛋白質的攝入問題應該把握以下原則：

　　(1)急性 HE 及 3、4 期 HE 開始數(shù)日要禁食蛋白質，清醒后每 2-3d 增加 I0g，逐漸增加蛋白質至每日 0。5~1。2g/kg；1、2 期 HE 則開始數(shù)日給予低蛋白質飲食(20g/d)，每 2-3d 增加 10g，如無 HE 發(fā)作，則繼續(xù)增加至每日 1。2g/kg；(2)慢性 HE 患者則無禁食必要；

　　(3)蛋白質攝入量為每日1。0-1。5g/kg；

　　(4)主張口服支鏈氨基酸制劑；

　　(5)蛋白質種類以植物蛋白質為主，其次是牛奶蛋白質。

　　三、藥物治療

　　不吸收雙糖：不吸收雙糖在腸道中分解產生的有機微粒可增加腸腔滲透壓，再加上其酸性產物對腸壁的刺激作用可產生輕瀉的效果，有利于腸道內氨及其他毒性物質的排出。

　　不吸收雙糖作為益生元在結腸內還可抑制產氨、產尿素酶細菌的生長，減少氨的產生。乳果糖和拉克替醇(乳梨醇)為腸道不吸收雙糖，能酸化腸道，減少氨的吸收。乳果糖是治療 HE 的一線藥物，不僅可有效預防肝硬化患者 HE 的復發(fā)，對肝硬化上消化道出血患者 HE 的發(fā)作也有良好的預防作用’其雜糖含量低，對于有糖尿病或乳糖不耐受患者也可應用。

　　乳果糖治療 HE 常用劑量是15~30ml/ 次，每天 2~3 次，口服，以每天產生 2~3 次軟便為宜。當患者昏迷無法口服時，可給予保留灌腸。拉克替醇甜度較低，治療 HE 與乳果糖療效相當，推薦初始劑量為 0。6g/kg，分 3 次于就餐時服用，以每日 2 次軟便的標準調節(jié)劑量。

　　門冬氨酸 - 鳥氨酸(OA)：OA 可以增加氨基甲酰憐酸合成酶及鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的活性，促進腦、肝、腎利用氨合成尿素和谷氨酰胺，從而降低血氨水平。門冬氨酸還參與肝細胞內核酸的合成、間接促進肝細胞內三羧酸循環(huán)的代謝過程，以利于肝細胞的修復。

　　研究結果表明，20g/dOA靜脈輸注，可明顯降低空腹血氨與餐后血氨水平，并改善 HE 患者的精神狀態(tài)分級口服 OA 亦可改善 HE 患者數(shù)字連接試驗、撲翼樣震顫及腦電圖的檢査結果。

　　精氨酸：是肝臟合成尿素的鳥氨酸循環(huán)中的中間代謝產物，可促進尿素的合成而降低血氨。此外精氨酸可以酸化血液，減少氣對中樞神經系統(tǒng)的毒性作用。

　　但是精氨酸的作用依賴于肝功能，肝衰竭患者效果較差。25% 的鹽酸精氨酸 40~80ml 加人葡萄糖中靜脈輸注，每日 1 次。

　　谷氨酸鹽：谷氨酸鈉、谷氨酸鉀可與氨結合形成谷氨酰胺和水以排出體外，從而降低血氨水平。但目前認為谷氨酸鹽只能暫時降低血氣水平，不能透過血腦屏障而降低腦組織中的氨水平，且可誘發(fā)代謝性堿中毒，反而加重 HE。

　　另外，腦內過多的谷氨酰胺產生高滲效應，參與腦水腫的形成，不利于 HE 的恢復。因此，目前臨床上已不再推薦使用。

　　BCAA：因肝臟代謝功能減弱，使促進假性神經遞質合成的芳香族氣基酸過多地與 BCAA 競爭性透過血 - 腦脊液屏障，從而導致 HE?？诜蜢o脈輸注(250-500ml/d)以 BCAA 為主的氨基酸混合液，可糾正氨基酸代謝不平衡，抑制大腦中假性神經遞質的形成。

　　但有研究結果表明，BCAA代謝在急性肝衰竭患者體內降低，而在慢性肝衰竭患者體內增高，提示前者不宜補充 BCAA 制劑，后者則可補充 BCAA 制劑。因此，BCAA 的應用需根據(jù)不同類型肝衰竭患者體內 BCAA 代謝情況進行區(qū)別對待。

　　腸道非吸收抗生素：腸道微生物在 HE 發(fā)病中發(fā)揮重要作用?？诜股乜梢詼p少腸道中產氨細菌的數(shù)量，有效治療 HE。過去曾用新霉素、甲硝唑等抗生素抑制結腸細菌的過度生長，但長期用藥的風險、不良反應及細菌耐藥性等問題存在很大爭議。非氣基 J 睹苷類抗菌藥利福昔明是利福霉素的衍生物，具有廣譜、強效的抑制腸道內細菌生長，口服后不吸收，只在胃腸道局部起作用，可以廣譜、強效地抑制腸道內細菌生長，已被美國食品藥品管理局批準用于治療 HE。

　　口服劑量為 550mg/ 次，2 次 /d，我國批準劑量為400mg/ 次，每 8h 口服 I 次。有研究結果顯示，在治療慢性 HE 時利福昔明與乳果糖、新霉素效果相當或更優(yōu)。

　　調節(jié)神經遞質的藥物：HE 與 Y- 氨基丁酸神經抑制受體和N- 甲基 -D 天門冬氨酸 - 谷氨酸興奮受體的信號失衡有關。

　　理論上應用氟馬西尼、納洛酮、溴隱亭、左旋多巴和乙酰膽堿酯酶抑制劑均是可行的。但將這些藥物應用于 HE 的臨床試驗并未見到顯著的臨床益處，不推薦常規(guī)使用。

　　微生態(tài)制劑：微生態(tài)制劑包括益生菌、益生元和合生元，他們可以增強宿主腸道內有益菌群如乳酸桿菌的生長，并減低有害菌群如產脲酶菌的生長，可以改善腸上皮細胞的營養(yǎng)狀態(tài)，降低腸道通透性，從而減少細菌易位和內毒素血癥，并可以改善高動力循環(huán)狀態(tài) i 還可以減輕肝細胞的炎癥和氧化應激狀態(tài)’從而增加肝臟氨的清除能力。

　　四、人工肝支持治療

　　人工肝支持治療可分為非生物型、生物型及混合型三種，但目前用于輔助治療 HE 的主要是非生物型，包括血液透析、血液濾過、血漿置換、血液灌流、血漿吸附等方式。這些治療模式在不同程度上有效清除血氨、炎癥因子、內毒素及膽紅素等，改善肝衰竭患者 HE 癥狀。

　　人工肝支持系統(tǒng)可代替肝臟的部分功能，清除體內積聚的毒物，為肝細胞再生提供條件和時間，也是等待肝移植術的過渡療法，可用于治療急、慢性 HE，2 期以上 HE 患者需慎用血漿置換。但如果是急性肝衰竭或終末期肝病晚期，則肝移植術是唯一有希望的治療措施。這些治療方法需要有經驗的?？漆t(yī)師操作指導，并需患者及家屬知情同意。

　　總之，HE 的發(fā)病機制仍未明確，其發(fā)生可能與多種因素有關，因此，提倡在多環(huán)節(jié)對疾病進行預防及治療。治療 HE 的方法很多，目前認為傳統(tǒng)治療方法如低蛋白質飲食、清潔腸道、口服廣譜乳果糖與抗生素等仍具重要性，隨著醫(yī)學的發(fā)展，新的治療方法也逐漸顯示出優(yōu)勢。

　　在針對具體患者時，更應結合患者具體情況，甄選合適患者的治療措施，因人施治，個體化、綜合治療，才能達到滿意的治療效果。