紐約——Brexanolone（Sage制藥公司）是一種經(jīng)靜脈給藥的別孕烯醇酮制劑，屬于GABAA受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。兩項(xiàng)3期臨床研究顯示，該藥可快速改善中重度產(chǎn)后抑郁（PPD）的癥狀，且療效持久。

上述兩項(xiàng)研究的結(jié)果于美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（APA）2018年年會(huì)發(fā)布。

中度PPD

兩項(xiàng)研究中，受試者年齡介于18-45歲之間，篩查距分娩均小于6個(gè)月，但研究細(xì)節(jié)存在差異：

第一項(xiàng)研究納入了108名中度PPD患者，基線(xiàn)漢密爾頓抑郁量表（HAM-D）總分20-25分。其中，54名受試者在住院期間接受了60小時(shí)的brexanole靜脈輸注治療，劑量為90μg/kg/hr，另外54名受試者接受了安慰劑治療。

結(jié)果顯示，相比于匹配安慰劑組，brexanole組受試者HAM-D自基線(xiàn)至60小時(shí)的減分更顯著（14.2vs.12，P<.05）。研究者指出，更令人興奮的是，第48小時(shí)活性治療組的療效優(yōu)勢(shì)已得以顯現(xiàn)（P<.05），且可持續(xù)至第7天（P<.05）。

包含51名brexanole組受試者及53名安慰劑組受試者的安全性/耐受性樣本顯示，兩組不良事件（AEs）的發(fā)生率分別為49.0%和45.3%。大部分AEs程度輕微，且發(fā)生于給藥的最初24小時(shí)內(nèi)。最常見(jiàn)的不良事件為頭痛、頭暈、輸液部位疼痛、惡心、嗜睡及疲乏。brexanole組有1人出現(xiàn)暈厥伴意識(shí)狀態(tài)改變。

重度PPD

第二項(xiàng)研究納入了138名重度PPD患者，基線(xiàn)HAM-D總分均＞25分。這些受試者以1:1:1的比例被隨機(jī)分入brexanole90μg/kg/hr組、60μg/kg/hr組或安慰劑組。結(jié)果顯示，brexanole高劑量及低劑量組基線(xiàn)至第60小時(shí)的HAM-D總分減分均顯著優(yōu)于安慰劑組（高劑量：17.7vs.14，P<.05；低劑量：19.9vs.14，P<.01）。上述療效優(yōu)勢(shì)可持續(xù)至治療后30天。常見(jiàn)AEs與第一項(xiàng)研究相仿。

此外，兩項(xiàng)研究中brexanole組受試者的臨床總體印象——改善量表（CGI-I）表現(xiàn)同樣優(yōu)于安慰劑。

各方聲音

主要研究者之一、賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院教授C.NeillEpperson博士指出，鑒于目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)針對(duì)PPD的治療手段，上述結(jié)果具有重要意義：

「我們發(fā)現(xiàn)，brexanole可快速起效，且療效可持續(xù)30天。該藥有望改變產(chǎn)后抑郁的治療實(shí)踐。此類(lèi)疾病亟需起效更快的治療手段?！?/p>

研究發(fā)布者、北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院SamanthaMeltzerBrody博士指出，作為一名面對(duì)妊娠期及產(chǎn)后女性超過(guò)20年的患者，她希望能有更多的產(chǎn)后抑郁治療手段：

「盡管仍需美國(guó)食品藥物管理局（FDA）的認(rèn)定，但該藥上市或許并不遙遠(yuǎn)?！?/p>

事實(shí)上，該藥此前已獲得FDA的突破性療法認(rèn)定及歐洲藥品管理局的優(yōu)先藥物資格。Sage制藥上個(gè)月宣布，已向FDA提交了brexanolone治療PPD的適應(yīng)證。

針對(duì)藥物是否會(huì)進(jìn)入乳汁、進(jìn)而影響后代發(fā)育時(shí)，MeltzerBrody博士介紹稱(chēng)，研究過(guò)程中，受試者在接受brexanolone治療的過(guò)程中并未停止哺乳，藥企也采集了部分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行分析。人體自身也可合成該物質(zhì)，盡管理論上不會(huì)造成不良影響，但也需要研究加以確認(rèn)。

未參與本項(xiàng)研究的APA前任主席AnitaEverett博士也指出，PPD是一種「雙重問(wèn)題」，同時(shí)傷害著母親和孩子。

「產(chǎn)后抑郁遠(yuǎn)比我們多年前想象得更常見(jiàn)；對(duì)于破壞母子紐帶的危害，我們也已經(jīng)有了更多的了解。算上加量及耐受副作用的時(shí)間，傳統(tǒng)藥物（治療PPD）充分起效可能需要6周甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。為了孩子的發(fā)育，我們需要各種起效更快的手段。」

同樣未參與本項(xiàng)研究的哥倫比亞大學(xué)精神病學(xué)系女性項(xiàng)目主任ElizabethM.Fitelson博士指出，盡管數(shù)據(jù)仍處于初級(jí)階段，但對(duì)于經(jīng)常被忽略的產(chǎn)后人群，該療法獨(dú)特的機(jī)制及快速起效的優(yōu)勢(shì)令人興奮。

被問(wèn)及女性患者是否會(huì)不愿意接受為期數(shù)天的治療，F(xiàn)itelson博士表示不會(huì)，尤其是與SSRIs相比時(shí)：

「我認(rèn)為很多患者會(huì)說(shuō)，『好，如果真的能快速起效，讓我趕緊回家看孩子去，那就打60個(gè)小時(shí)吧?！浑m然沒(méi)有哪種治療手段對(duì)所有人都有效，但只要有新的治療手段，我們無(wú)疑應(yīng)該向患者提一句：我們考慮一下吧，這種治療可能對(duì)你有用。」