抗精神病藥是否致畸？一項納入130萬人的研究

2016-12-06 來源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究主要暴露因素為孕早期暴露于抗精神病藥；一般認(rèn)為，這一時期與器官發(fā)生相關(guān)。主要轉(zhuǎn)歸為分娩后3個月內(nèi)確診的總體重大先天性畸形及先天性心臟畸形。

　　“醫(yī)生，懷孕期間吃抗精神病藥，對后代是否有影響？”

　　臨床工作中，這可能是精神科醫(yī)生最常被詢問的幾個問題之一。事實上，在過去的十年間，抗精神病藥在妊娠期內(nèi)的使用翻了近一番，但此類藥物對發(fā)育中胎兒的影響，以及導(dǎo)致先天性畸形的風(fēng)險，至今仍未得到充分澄清，尤其是妊娠最初的三個月。長期使用的ABCDX系統(tǒng)往往并不能為臨床決策提供足夠的幫助，已逐漸退出歷史舞臺。

　　在這一背景下，美國布萊根婦女醫(yī)院的KristaF.Huybrechts及其合作者開展了一項全國范圍內(nèi)的大規(guī)模隊列研究，旨在探討孕早期（前三個月）暴露于抗精神病藥的總體先天性畸形風(fēng)險及心臟畸形風(fēng)險。簡言之，研究者調(diào)取了MedicaidAnalyticExtract數(shù)據(jù)庫2000年1月至2010年12月31日的數(shù)據(jù)，共涉及1,360,101名婦女。研究者使用廣義線性模型計算了抗精神病藥致畸風(fēng)險比（RRs），并采用傾向得分控制了精神障礙及其他潛在混雜因素。

　　研究主要暴露因素為孕早期暴露于抗精神病藥；一般認(rèn)為，這一時期與器官發(fā)生相關(guān)。主要轉(zhuǎn)歸為分娩后3個月內(nèi)確診的總體重大先天性畸形及先天性心臟畸形。

　　1,341,715例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的妊娠事件（母親平均年齡24.02歲）中，有9,258例（0.69%）在孕早期使用了至少一種非典型抗精神病藥處方，733例（0.05%）使用了至少一種經(jīng)典抗精神病藥。

　　研究結(jié)果

　　每1,000例妊娠中，被診斷為先天性畸形的數(shù)量分別為：

　　未使用抗精神病藥：32.7（95%CI,32.4-33.0）

　　使用非典型抗精神病藥：44.5（95%CI,40.5-48.9）

　　使用經(jīng)典抗精神病藥：38.2（95%CI,26.6-54.7）

　　未調(diào)整混雜因素時，非典型抗精神病藥可導(dǎo)致總體畸形風(fēng)險升高，而經(jīng)典抗精神病藥則無此效應(yīng)；在充分調(diào)整精神/軀體疾病及相關(guān)行為等混雜因素后，兩者均不顯著升高畸形風(fēng)險：非典型抗精神病藥RR1.05（95%CI,0.96-1.16），經(jīng)典抗精神病藥RR0.90（95%CI,0.62-1.31）。先天性心臟畸形的結(jié)果與之類似。

　　具體藥物方面（如上圖），調(diào)整混雜因素后，利培酮輕微升高總體先天性畸形風(fēng)險（RR1.26,1.02-1.56），先天性心臟畸形風(fēng)險則無統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著升高。研究者指出，須謹(jǐn)慎解讀利培酮的結(jié)果，因為目前并無明顯的生物學(xué)機制能較好地解釋這一相關(guān)性，即使樣本量較大，也不能完全排除偶然性結(jié)果（chancefinding）的可能。后續(xù)研究應(yīng)將其視為一個信號，并加以澄清。

　　作者認(rèn)為，在調(diào)整混雜因素后，孕早期使用抗精神病藥似乎并不顯著升高先天性畸形總體及先天性心臟畸形的風(fēng)險。

　　無論如何，基于本項研究結(jié)果，擔(dān)心孕早期抗精神病藥升高后代畸形風(fēng)險的準(zhǔn)母親可以稍感安慰。事實上，精神疾病自身的遺傳風(fēng)險，以及日后的養(yǎng)育問題，同樣需要全社會的深入關(guān)注。

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