我國科學家在軟骨發(fā)育和骨質(zhì)疏松研究方面取得重要進展

2017-09-11 來源：醫(yī)學參考報風濕免疫頻道標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：隨著我國人口老齡化的日益加劇，骨質(zhì)疏松及其引發(fā)的骨折也呈逐年增加趨勢。骨髓是一種高度異質(zhì)性、血管化的組織，骨髓血管運輸?shù)难鯕狻I養(yǎng)物質(zhì)、生長因子與激素等對于骨的發(fā)育及其穩(wěn)態(tài)維持至關重要。

　　正常的軟骨發(fā)生發(fā)育過程對于兒童四肢骨骼的發(fā)育、良好體形的維持具有重要作用。軟骨發(fā)育進程受阻或異常，會導致軟骨營養(yǎng)不良、軟骨發(fā)育不全等兒童骨骼疾病的發(fā)生，多表現(xiàn)為軀體四肢比例失常的侏儒癥。白曉春課題組發(fā)現(xiàn)雷帕霉素靶蛋白復合物1（mTORC1）的活性在軟骨細胞分化發(fā)育過程中存在規(guī)律性動態(tài)變化，過度激活mTORC1通路能夠促進軟骨細胞增殖，抑制其肥大分化及終末分化，引起小鼠軟骨發(fā)育不全；深入研究發(fā)現(xiàn)其分子機理是mTORC1通過改變其下游激酶S6K1活性，干預轉(zhuǎn)錄因子Gli2入核轉(zhuǎn)錄過程，激活其下游重要的軟骨發(fā)育分子PTHrP的表達，最終影響軟骨細胞的肥大分化進程。研究為軟骨發(fā)育過程中細胞增殖與分化的協(xié)調(diào)機制提供新的觀點，為臨床使用雷帕霉素影響兒童骨骼發(fā)育提供理論解釋。

　　隨著我國人口老齡化的日益加劇，骨質(zhì)疏松及其引發(fā)的骨折也呈逐年增加趨勢。骨髓是一種高度異質(zhì)性、血管化的組織，骨髓血管運輸?shù)难鯕?、營養(yǎng)物質(zhì)、生長因子與激素等對于骨的發(fā)育及其穩(wěn)態(tài)維持至關重要。白曉春和金大地課題組共同研究發(fā)現(xiàn)骨髓微環(huán)境中的重要組分成骨細胞，可分泌趨化因子（Cxcl9），Cxcl9與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）相互作用并阻止其與血管內(nèi)皮細胞膜上的VEGF受體結(jié)合，從而抑制血管生成。mTORC1可通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子STAT1表達，增強STAT1與Cxcl9基因啟動子區(qū)的結(jié)合，增加Cxcl9的轉(zhuǎn)錄與分泌，從而抑制骨的血管生成與骨形成。注射Cxcl9抗體可促進骨質(zhì)疏松模型小鼠的血管生成與骨形成。這項研究闡明了成骨細胞調(diào)節(jié)骨髓血管生成的機制，提示靶向Cxcl9是防治骨質(zhì)疏松等骨丟失相關疾病的一個新策略。

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阿侖膦酸鈉維D3片：治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥以增加骨重，并降低骨折發(fā)生率，包括髖部和椎骨骨折（椎骨壓縮性骨折）；治療男性骨質(zhì)疏松以增加骨量。碳酸鈣D3片：鈣爾奇D片預防和治療由于鈣和維生素D缺乏所引起的疾病、如骨質(zhì)疏松癥、妊娠及哺乳期婦女缺鈣。氨糖軟骨素鈣片：增加骨密度。

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