阿立哌唑口腔崩解片的主要成份為阿立哌唑。化學(xué)名：7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氫喹啉酮。那么，阿立哌唑口腔崩解片的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是怎樣呢？

阿立哌唑口腔崩解片在白種大鼠為期26周劑量60mg/kg的長期毒性研究和為期2年劑量為40和60mg/kg[以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)的13倍和19倍，以AUC計(jì)，相當(dāng)于人在MRHD時(shí)暴露量的7~14倍]的致癌性研究中，動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜變性。阿立哌唑口腔崩解片對白種小鼠和猴視網(wǎng)膜的評中未見視網(wǎng)膜變性。尚未進(jìn)行作用機(jī)制的進(jìn)一步研究。該結(jié)果與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。

選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長期療效。阿立哌唑口腔崩解片與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力，與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體以及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。阿立哌唑口腔崩解片是D2受體和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，阿立哌唑口腔崩解片也是5-HT2A受體的拮抗劑。阿立哌唑口腔崩解片與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣，阿立哌唑口腔崩解片的作用機(jī)制尚不清楚。但目前認(rèn)為是通過D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及5-HT2A受體的拮抗作用的介導(dǎo)而產(chǎn)生。

阿立哌唑口腔崩解片的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：在抗精神病藥治療的患者中，可能會發(fā)生不可逆的無意識性運(yùn)動(dòng)動(dòng)力障礙綜合征。盡管該綜合征在老年人(尤其是老年女性)中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)估計(jì)來預(yù)測哪些患者可能會發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性方面是否存在差異。

已經(jīng)確定隨著治療療程的增加，以及患者服用抗精神病藥的總累計(jì)劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及其變成不可逆的可能性也增加。然而，在低劑量短暫治療后也可能會發(fā)生該綜合征，但一般很少見。

盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會部分或完全緩解，但目前對確診為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的病例沒有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制(或部分抑制)這一綜合征的征兆和癥狀，從而可能掩蓋了病程的發(fā)展。仍不清楚癥狀抑制對綜合征的長期病程是否有影響。

在這些顧慮基礎(chǔ)之上，應(yīng)用阿立哌唑時(shí)應(yīng)采用一種最可能使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對于遭受慢性疾病的患者，進(jìn)行長期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：(1)已知用抗精神病藥治療有效；(2)可供選擇、等效、潛在傷害性更小的治療不能獲得或不合適。在需要長期治療的患者中，應(yīng)尋求能產(chǎn)生滿意臨床療效的最低治療劑量和最短治療時(shí)間。應(yīng)定期重新評估連續(xù)治療的必要性。

如果阿立哌唑治療者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的征兆和癥狀，應(yīng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要阿立哌唑治療。

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（實(shí)習(xí)編緝：梁勁）