單藥治療眼表鱗狀細(xì)胞腫瘤的長(zhǎng)期療效觀察

2019-05-21 來(lái)源：協(xié)和眼科咨詢(xún) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：眼表腫瘤的治療傳統(tǒng)以手術(shù)切除為主，但是由于結(jié)膜、角膜組織的特殊性，很難完整切除腫瘤而不損傷眼表的健康和視力。強(qiáng)行切除腫瘤后常常留下瞼球粘連、假性翼狀胬肉，角膜白斑等嚴(yán)重的并發(fā)癥，而且常常伴隨著腫物的復(fù)發(fā)。

眼表鱗狀上皮腫瘤（ocularsurfacesquamousneoplasia，OSSN）是一種最常見(jiàn)的眼部原發(fā)性腫瘤。手術(shù)切除曾是OSSN的標(biāo)準(zhǔn)治療，但復(fù)發(fā)率高達(dá)5-69%。近年來(lái)，局部化療藥物的使用（聯(lián)合手術(shù)或單藥治療）獲得了較為滿(mǎn)意的療效。與手術(shù)切除相比，局部藥物治療具有以下優(yōu)點(diǎn)：1）治療作用覆蓋整個(gè)眼表，無(wú)需考慮腫物邊緣；2）避免了擴(kuò)大切除帶來(lái)的角膜緣干細(xì)胞損失；3）給藥簡(jiǎn)單方便。

5-氟尿嘧啶（5-FU）是一種細(xì)胞周期特異性的抗代謝藥物。作為嘧啶類(lèi)似物，5-FU可以干擾S期細(xì)胞DNA和RNA的合成，對(duì)快速增值的細(xì)胞具有明顯的殺傷作用。意大利的一組研究人員報(bào)道了1%5-FU單藥治療OSSN的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。

該研究納入了41例初治OSSN患者，平均年齡68±8歲。病理類(lèi)型包括：低級(jí)別異型增生（low-gradedysplasia，LGD）20例（48%），高級(jí)別異型增生（high-gradedysplasia，HGD）13例（31%），鱗狀細(xì)胞癌（Squamouscellcarcinoma，SCC）8例（19%）。治療方案為1%5-FU滴眼液4次每日，連續(xù)4周一個(gè)療程，休療30天后開(kāi)始下一療程，直至腫瘤完全消退或無(wú)反應(yīng)。平均隨訪時(shí)間105±32個(gè)月（60-171個(gè)月）。23例（56%）患者接受1程治療，15例（36%）患者接受2程治療，3例（7%）患者接受3程治療，其中34例（83%）患者在平均1.5程化療后OSSN完全消退。7例（17%）患者治療反應(yīng)不佳，改為手術(shù)切除（臨床特征見(jiàn)表2）。4例（10%）患者在隨訪過(guò)程中局部復(fù)發(fā)，其中SCC3例，HGD1例，平均復(fù)發(fā)時(shí)間為12個(gè)月（8-21月）。單因素分析顯示療效和腫瘤厚度＜1.5mm(p=0.005)、穹窿部及瞼板未受累(p=0.015及p=0.009)、單發(fā)病變(p=0.002)、病理級(jí)別(p=0.019)和腫瘤分期(p=0.028)顯著相關(guān)。多因素校正后顯示腫瘤厚度＞1.5mm(p=0.045)和多灶性病變(p=0.023)與治療失敗相關(guān)?；熯^(guò)程中未發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展，7例（17%）患者因未獲得完全緩解而接受手術(shù)治療（見(jiàn)表2）。19例（48%）患者出現(xiàn)了輕中度不良反應(yīng)，包括淺層點(diǎn)狀角膜炎（11例）、結(jié)膜充血（19例）和眼瞼紅斑（接觸性）（4例），所有不良反應(yīng)均在停止治療4周后消失。

綜上所述，局部5-FU單藥治療非浸潤(rùn)性O(shè)SSN療效肯定且副作用較小，但在浸潤(rùn)性O(shè)SSN的患者中成功率僅50%。多因素分析發(fā)現(xiàn)腫瘤厚度＞1.5mm的患者治療方應(yīng)較差，可能與藥物的穿透性相關(guān)。因此，對(duì)于這部分患者手術(shù)聯(lián)合局部治療可能是更有效的措施。

和5-FU不同，MMC是非細(xì)胞周期特異性的抗代謝藥。在治療SCC方面，5-FU和MMC具有相似的有效性（96%vs90%），但文獻(xiàn)報(bào)道0.04%MMC的副作用高于5-FU（76%vs本研究中48%），而且可能對(duì)角膜緣干細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重破壞。IFN-α2b也被用于治療OSSN，其副作用發(fā)生率與5-FU類(lèi)似，薈萃分析顯示復(fù)發(fā)率約為6%。但與MMC和5-FU相比，IFN-α2b價(jià)格較高，成本-收益比也應(yīng)該納入到臨床決策中。

眼表腫瘤的治療傳統(tǒng)以手術(shù)切除為主，但是由于結(jié)膜、角膜組織的特殊性，很難完整切除腫瘤而不損傷眼表的健康和視力。強(qiáng)行切除腫瘤后常常留下瞼球粘連、假性翼狀胬肉，角膜白斑等嚴(yán)重的并發(fā)癥，而且常常伴隨著腫物的復(fù)發(fā)。

眼部腫瘤如果采取全身化療，則有點(diǎn)大炮打蚊子的感覺(jué)，而眼局部化療不僅可以減少全身副作用，而且大大節(jié)省了醫(yī)療成本，醫(yī)患均容易接受。但是，我們國(guó)家目前還沒(méi)有相應(yīng)的常規(guī)和可靠的文獻(xiàn)支持。很多醫(yī)生給患者配制環(huán)磷酰胺滴眼液、絲裂霉素滴眼液等也有一定的效果。但是缺乏可靠的詢(xún)證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

該研究證明，1%5-FU單藥治療能夠達(dá)到良好的治愈效果（超過(guò)83%），對(duì)與眼表腫瘤尤其是鱗狀上皮相關(guān)腫瘤的患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)福音，對(duì)眼科醫(yī)生來(lái)講也是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。遺憾的是該臨床研究也并非隨機(jī)對(duì)照臨床研究（這種疾病也很難組織隨機(jī)對(duì)照臨床研究）。

個(gè)人認(rèn)為在不造成嚴(yán)重的眼表?yè)p傷和視力損害的前提下，如果能夠完整切除腫物，再輔以局部化療，更符合國(guó)人的習(xí)慣和理念以及傳統(tǒng)，也跟符合患者的利益。但是，對(duì)于無(wú)法完整切除，或者切除后將會(huì)造成嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，局部化療則是一個(gè)良好的補(bǔ)充。由于我們目前沒(méi)有市售的5-Fu滴眼液，也沒(méi)有絲裂霉素滴眼液成品，因此其配置和儲(chǔ)存的條件還有待進(jìn)一步規(guī)范。市售僅有干擾素α2b滴眼液，也可以作為一個(gè)備選方案。

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對(duì)于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。

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1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))

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臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等)；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。

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本品用于下列疾病的輔助治療： 1.心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。

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臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。

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主要治療消化道腫瘤，對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

健客價(jià)：￥42

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥14.8

本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能，而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿(mǎn)足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的病人，主要用于： 1.厭食和其相關(guān)的疾??；－因代謝應(yīng)激，如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振－神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識(shí)障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) - 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂； - 頜面部損

健客價(jià)：￥65

臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)

健客價(jià)：￥10.1

用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

健客價(jià)：￥8.6

用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂，如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎；亦可促進(jìn)創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。

健客價(jià)：￥26

清熱解毒，消腫散結(jié)。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者，并可用于癌癥輔助治療。

健客價(jià)：￥11

1.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如：兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等）。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝祝A(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等）。 5.腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥17.8

扶正固本，滋陰壯陽(yáng)，解毒散結(jié)。用于陰陽(yáng)兩虛所致的神疲乏力，頭暈耳鳴，健忘失眠，腰膝酸痛，陽(yáng)痿早泄，夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。

健客價(jià)：￥25

抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。

健客價(jià)：￥14.8

1.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷?。?2.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等） 3.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細(xì)胞免疫功能減退。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5.腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥30.5