幼年特發(fā)性關節(jié)炎(JIA)是兒童最常見的風濕病，并且這類患者合并葡萄膜炎的風險較高，大約有12-38%的患者在關節(jié)炎發(fā)作后的7年內會出現葡萄膜炎。應用目前的篩查和治療方法，仍有高達15%的JIA兒童雙眼視覺障礙，甚至部分成為法定盲人。既往的研究已經在成人和部分兒童葡萄膜炎病例中證實，腫瘤壞死因子α(TNF-α)在自身免疫性葡萄膜炎的發(fā)病機制中發(fā)揮重要的作用。阿達木單抗是一種全人源化的抗TNF-α的單克隆抗體，在一項多中心、隨機、雙盲、平行分組的臨床試驗中證實，該藥對治療類風濕關節(jié)炎有明顯療效。這些研究結果也促進了阿達木單抗對甲氨蝶呤難治性JIA相關葡萄膜炎治療的研究。今天介紹一篇評估阿達木單抗有效性和安全性的文章，其研究結果發(fā)表在NEJM上。
本研究為一個多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。所有患者在試驗前都已接受至少12周的每周穩(wěn)定劑量的甲氨蝶呤的治療，根據嚴格的納入和排除標準，最后在英國14個研究中心接受篩選的332例患者中，有60例患者被隨機分配接受阿達木單抗的治療，30例接受安慰劑治療（表1）。試驗開始后，所有患者都接受每周穩(wěn)定劑量口服或皮下注射甲氨蝶呤（10-20mg/m2；最大劑量為25mg/m2）的治療，隨著生長發(fā)育可增加劑量，但不能因為臨床上的原因增加劑量。試驗組接受阿達木單抗（體重<30kg的患者20mg，體重>30kg的患者40mg）的治療，對照組接受安慰劑治療，給藥方式為每2周一次皮下注射。持續(xù)觀察患者2年，并在第4、8、12周，及此后的每12周進行一次隨訪，直至第18個月或者由于患者治療失敗而停止治療方案，此后繼續(xù)接受隨訪6個月。主要終點為治療失敗的時間，使用SUN標準對葡萄膜炎治療效果進行評估。
試驗結果表明，使用甲氨蝶呤聯合阿達木單抗組與聯合安慰劑組相比，能顯著延遲治療失敗的時間（風險比，0.25；95%置信區(qū)間，0.12-0.49；P<0.0001）。在18個月的試驗時間里，加用阿達木單抗組未達到治療失敗中位時間，而安慰劑組達到治療失敗中位時間的為24.1周（95%置信區(qū)間，12.4-81.0）（圖1A）。試驗組治療失敗的比例也顯著低于安慰劑組（16例[27%]vs.18例[60%],相對危險度，0.40；95%置信區(qū)間，0.22-0.73；P=0.002）。其中共有63例患者試驗前每日使用2滴或更多局部激素的治療，并隨機分配到2組中，最后試驗組使用劑量減少至2滴以下患者比例顯著多于安慰劑組（45例中的23例[51%]vs.18例中的3例[17%]；風險比，3.72；95%置信區(qū)間，1.09-12.71；P=0.04）（圖1B）。但是試驗組與安慰劑組相比有更多副作用和嚴重副作用發(fā)生，每患者年副作用發(fā)生率分別為10.07次（95%置信區(qū)間，9.26-10.89）和6.51次（95%置信區(qū)間，5.26-7.77），每患者年嚴重副作用發(fā)生率為分別為0.29次（95%置信區(qū)間，0.15-0.43）和0.19次（95%置信區(qū)間，0.00-0.40）。
當然本研究也存在局限性，SUN標準作為主要終點指標的組成部分，雖然是國際公認的標準，但是該標準尚未驗證可用于兒童。
綜上所述，阿達木單抗聯合甲氨蝶呤是治療JIA相關葡萄膜炎的有效方法，但是與安慰劑聯合甲氨蝶呤相比有更多的副作用和嚴重副作用發(fā)生。
1．對腎上腺皮質激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況； 2．眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可按受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3．有抗感染成分的復方制劑可以應用于發(fā)生眼表感染危險大的部位和預計有大量細菌存在于眼部的潛在危險時；本品中特有的
健客價： ￥311.對腎上腺皮質激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可按受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3.有抗感染成分的復方制劑可以應用于發(fā)生眼表感染危險大的部位和預計有大量細菌存在于眼部的潛在危險時； 4.本品
健客價： ￥31.6用于對腎上腺皮質激素敏感的眼部疾患及外眼部細菌感染。 眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前膜及確診的傳染性結膜炎等炎癥性疾病，可以減輕水腫和炎癥。同時也適用于慢性葡萄膜炎，化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷及白內障等眼科手術后的炎癥。 眼用抗生素用于治療、預防可能的外眼部細菌感染。
健客價： ￥17.5用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎；春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價： ￥12.4外眼部和前眼部的炎癥性疾病(眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、表層鞏膜炎、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、術后炎癥等)。
健客價： ￥14.5用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎；春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價： ￥18用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎。
健客價： ￥23用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術中縮瞳反應；
健客價： ￥4用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎；春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價： ￥51.當使用皮質類固醇可以安全的減輕水腫和炎癥的情況下，本品可以適用于治療眼瞼和球結膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前節(jié)的炎癥等對皮質類固醇敏感性的炎癥。（例如季節(jié)性過敏性結膜炎、紅斑痤瘡性角膜炎、淺層點狀角膜炎、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎、特異反應性角結膜炎等）。 2.本品也適用于治療各種眼部手術后的術后炎癥。
健客價： ￥95用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎等。
健客價： ￥5用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎；春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價： ￥8對腎上腺皮質激素敏感的眼科炎性病變伴有眼部表面的細菌感染危險的以下情況； 用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織以及一些可接受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應，也適用于慢性葡萄膜炎、化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜病變。
健客價： ￥7.5適應癥為主要用于急、慢性結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎、急性鞏膜炎、白內障、青光眼、角膜移植術后及眼部機械或化學燒傷處理。本品也可用于外耳炎癥處理。
健客價： ￥25用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎；春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價： ￥8用于治療葡萄膜炎、角膜炎、鞏膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治療眼內手術后、激光濾簾成形術后或各種眼部損傷的炎癥反應，抑制白內障手術中縮瞳反應；用于準分子激光角膜切削術后止痛及消炎；春季結膜炎、季節(jié)過敏性結膜炎等過敏性眼病，預防和治療白內障及人工晶體術后炎癥及黃斑囊樣水腫，以及青光眼濾過術后促進濾過泡形成等。
健客價： ￥81.對腎上腺皮質激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷；
健客價： ￥121.對腎上腺皮質激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3.有抗感染成分的復方制劑可以應用于發(fā)生眼表感染危險大的部位和預計有大量細菌存在于眼部的潛在危險時； 本品中特
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