近視控制治療的最終目的是降低處于眼睛生長(zhǎng)最活躍年齡段的患兒的近視進(jìn)展速度，使得其最終近視程度低于自然生長(zhǎng)下近視程度，例如，降低高度近視的發(fā)生率。既往多項(xiàng)研究已經(jīng)表明，阿托品滴眼液可有效降低兒童近視進(jìn)展速度。ChiaA教授等進(jìn)行的阿托品治療近視（ATOM）1期和2期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托品治療近視的效果與劑量相關(guān)，較高劑量阿托品抑制近視進(jìn)展的作用要稍強(qiáng)于較低劑量治療組。然而，阿托品治療24個(gè)月后，停藥12個(gè)月期間，高劑量治療組的患兒近視進(jìn)展速度迅速加快，而較低濃度（0.01%）治療組的患兒近視程度變化最小。這就導(dǎo)致了第36個(gè)月時(shí)，0.01%治療組[-0.72屈光度（D）]的患兒近視進(jìn)展程度顯著低于0.1%組（-1.04D）和0.5%組（-1.15D）。除此之外，最低濃度阿托品引起適光瞳孔散大（photopicpupildilation）程度更小，為0.74mm（0.1%和0.5%組分別為2.25mm和3.11mm），適應(yīng)能力和近距視敏度未顯著受損（4.6D，0.1%和0.5%組分別為10.1D和11.8D）。

 

雖然阿托品治療近視的短期有效性和安全性已經(jīng)得到證實(shí)，但是對(duì)于長(zhǎng)期有效性，特別是對(duì)于經(jīng)阿托品治療并在停止治療后近視程度加重的患兒，阿托品的長(zhǎng)期有效性仍不明確。ATOM3期試驗(yàn)，針對(duì)該問(wèn)題，對(duì)受試患兒第4年和第5年的情況進(jìn)行了進(jìn)一步研究。

 

該項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，共納入亞洲地區(qū)的400例6~12歲近視患兒，患兒雙眼近視度數(shù)為-2.00D或更差。將這些患兒以2:2:1比例隨機(jī)分配至0.5%、0.1%或0.01%阿托品組（每日睡前雙眼滴入，持續(xù)2年）。所有患兒接受阿托品24個(gè)月（1期），此后停藥12個(gè)月（2期）。對(duì)于2期隨訪(fǎng)期間有近視進(jìn)展（至少1只眼睛≥-0.50D）的患兒，再次給予阿托品0.01%治療24個(gè)月（3期，n=345，91%為華人患兒）。主要轉(zhuǎn)歸測(cè)量：5年后等效球鏡（sphericalequivalent）度數(shù)和眼軸長(zhǎng)度的變化。

 

研究結(jié)果顯示，1期中呈正向劑量相關(guān)性，劑量越高，效果越好，但是2期中卻呈負(fù)向劑量相關(guān)性，在第3年時(shí)，減緩近視進(jìn)展速度的最有效阿托品濃度為0.01%。0.01%組、0.1%組和0.5%組，分別有24%、59%和68%的患兒在2期出現(xiàn)近視進(jìn)展，再次啟用了阿托品0.01%治療。年幼的患兒和在第1年時(shí)近視進(jìn)展程度較大的患兒，需要再次治療的可能性更大。與0.1%組（-1.83&plusmn;1.16D，P=0.003；0.85±0.53mm，P=0.144）和0.5%組（-1.98±1.10D，P<0.001；0.87±0.49mm，P=0.075）比較，0.01%組中近視進(jìn)展較慢的患兒，3期期間依然進(jìn)展較慢，并且在5年末時(shí)，該部分患兒的總體近視進(jìn)展和眼軸延長(zhǎng)變化在該組中是最慢的（-1.38±0.98D；0.75±0.48mm），見(jiàn)圖1、圖2。與高劑量組比較，0.01%組引起的瞳孔散大程度最?。?.8mm），適應(yīng)力損失最?。?~3D），且無(wú)接近失明的情況。

 

研究結(jié)果表明，5年試驗(yàn)期間，與應(yīng)用高劑量阿托品比較，0.01%的劑量對(duì)于減緩近視進(jìn)展最有效，且視力不良反應(yīng)較少。該研究的局限性在于缺少對(duì)照組，未來(lái)的研究還需要明確應(yīng)用阿托品后眼睛生長(zhǎng)改變的具體機(jī)制，從而能更好地評(píng)估應(yīng)用這種藥物真實(shí)的長(zhǎng)期效果和安全性。

 

澳大利亞國(guó)立大學(xué)IanG.Morgan博士等針對(duì)該項(xiàng)研究發(fā)表同期述評(píng)，他指出由于高度近視的患兒發(fā)生病理性近視的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，因而近視進(jìn)展程度的控制，成為臨床一項(xiàng)重要目標(biāo)，ChiaA等進(jìn)行的該項(xiàng)研究為低濃度阿托品用于控制近視進(jìn)展提供了更加有力的證據(jù)支持，使得我們離安全控制近視進(jìn)展、高度近視以及病理性近視更近一步。

 

雖然目前尚不清楚ATOM1中為什么會(huì)出現(xiàn)反彈效應(yīng)（1%阿托品治療組患兒在停藥一年內(nèi)近視進(jìn)展速度加快），并且阿托品減緩近視進(jìn)展的作用位點(diǎn)和機(jī)制目前尚不清楚，但是提示臨床應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用高劑量阿托品，0.01%阿托品或?qū)⒊蔀楦鼉?yōu)的選擇。當(dāng)然，臨床中也可采取其他途徑，例如佩戴眼鏡或隱形眼鏡，但是這兩種方法的有效性尚無(wú)充足證據(jù)支持。除此之外，角膜矯正術(shù)或許是不錯(cuò)的選擇，有效性與低劑量阿托品相近，但就安全性而言，限制了其在年幼患兒人群中的應(yīng)用。