近視控制治療的最終目的是降低處于眼睛生長最活躍年齡段的患兒的近視進(jìn)展速度，使得其最終近視程度低于自然生長下近視程度，例如，降低高度近視的發(fā)生率。既往多項(xiàng)研究已經(jīng)表明，阿托品滴眼液可有效降低兒童近視進(jìn)展速度。ChiaA教授等進(jìn)行的阿托品治療近視（ATOM）1期和2期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托品治療近視的效果與劑量相關(guān)，較高劑量阿托品抑制近視進(jìn)展的作用要稍強(qiáng)于較低劑量治療組。然而，阿托品治療24個(gè)月后，停藥12個(gè)月期間，高劑量治療組的患兒近視進(jìn)展速度迅速加快，而較低濃度（0.01%）治療組的患兒近視程度變化最小。這就導(dǎo)致了第36個(gè)月時(shí)，0.01%治療組[-0.72屈光度（D）]的患兒近視進(jìn)展程度顯著低于0.1%組（-1.04D）和0.5%組（-1.15D）。除此之外，最低濃度阿托品引起適光瞳孔散大（photopicpupildilation）程度更小，為0.74mm（0.1%和0.5%組分別為2.25mm和3.11mm），適應(yīng)能力和近距視敏度未顯著受損（4.6D，0.1%和0.5%組分別為10.1D和11.8D）。

 

雖然阿托品治療近視的短期有效性和安全性已經(jīng)得到證實(shí)，但是對(duì)于長期有效性，特別是對(duì)于經(jīng)阿托品治療并在停止治療后近視程度加重的患兒，阿托品的長期有效性仍不明確。ATOM3期試驗(yàn)，針對(duì)該問題，對(duì)受試患兒第4年和第5年的情況進(jìn)行了進(jìn)一步研究。

 

該項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，共納入亞洲地區(qū)的400例6~12歲近視患兒，患兒雙眼近視度數(shù)為-2.00D或更差。將這些患兒以2:2:1比例隨機(jī)分配至0.5%、0.1%或0.01%阿托品組（每日睡前雙眼滴入，持續(xù)2年）。所有患兒接受阿托品24個(gè)月（1期），此后停藥12個(gè)月（2期）。對(duì)于2期隨訪期間有近視進(jìn)展（至少1只眼睛≥-0.50D）的患兒，再次給予阿托品0.01%治療24個(gè)月（3期，n=345，91%為華人患兒）。主要轉(zhuǎn)歸測量：5年后等效球鏡（sphericalequivalent）度數(shù)和眼軸長度的變化。

 

研究結(jié)果顯示，1期中呈正向劑量相關(guān)性，劑量越高，效果越好，但是2期中卻呈負(fù)向劑量相關(guān)性，在第3年時(shí)，減緩近視進(jìn)展速度的最有效阿托品濃度為0.01%。0.01%組、0.1%組和0.5%組，分別有24%、59%和68%的患兒在2期出現(xiàn)近視進(jìn)展，再次啟用了阿托品0.01%治療。年幼的患兒和在第1年時(shí)近視進(jìn)展程度較大的患兒，需要再次治療的可能性更大。與0.1%組（-1.83&plusmn;1.16D，P=0.003；0.85±0.53mm，P=0.144）和0.5%組（-1.98±1.10D，P<0.001；0.87±0.49mm，P=0.075）比較，0.01%組中近視進(jìn)展較慢的患兒，3期期間依然進(jìn)展較慢，并且在5年末時(shí)，該部分患兒的總體近視進(jìn)展和眼軸延長變化在該組中是最慢的（-1.38±0.98D；0.75±0.48mm），見圖1、圖2。與高劑量組比較，0.01%組引起的瞳孔散大程度最?。?.8mm），適應(yīng)力損失最?。?~3D），且無接近失明的情況。

 

研究結(jié)果表明，5年試驗(yàn)期間，與應(yīng)用高劑量阿托品比較，0.01%的劑量對(duì)于減緩近視進(jìn)展最有效，且視力不良反應(yīng)較少。該研究的局限性在于缺少對(duì)照組，未來的研究還需要明確應(yīng)用阿托品后眼睛生長改變的具體機(jī)制，從而能更好地評(píng)估應(yīng)用這種藥物真實(shí)的長期效果和安全性。

 

澳大利亞國立大學(xué)IanG.Morgan博士等針對(duì)該項(xiàng)研究發(fā)表同期述評(píng)，他指出由于高度近視的患兒發(fā)生病理性近視的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，因而近視進(jìn)展程度的控制，成為臨床一項(xiàng)重要目標(biāo)，ChiaA等進(jìn)行的該項(xiàng)研究為低濃度阿托品用于控制近視進(jìn)展提供了更加有力的證據(jù)支持，使得我們離安全控制近視進(jìn)展、高度近視以及病理性近視更近一步。

 

雖然目前尚不清楚ATOM1中為什么會(huì)出現(xiàn)反彈效應(yīng)（1%阿托品治療組患兒在停藥一年內(nèi)近視進(jìn)展速度加快），并且阿托品減緩近視進(jìn)展的作用位點(diǎn)和機(jī)制目前尚不清楚，但是提示臨床應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用高劑量阿托品，0.01%阿托品或?qū)⒊蔀楦鼉?yōu)的選擇。當(dāng)然，臨床中也可采取其他途徑，例如佩戴眼鏡或隱形眼鏡，但是這兩種方法的有效性尚無充足證據(jù)支持。除此之外，角膜矯正術(shù)或許是不錯(cuò)的選擇，有效性與低劑量阿托品相近，但就安全性而言，限制了其在年幼患兒人群中的應(yīng)用。