一項小型的人體研究發(fā)現(xiàn)：一種具有嶄新作用機制的實驗性藥物有可能減少出血風險。這種代號為ACT017的實驗性新藥為一種高親和力人源化單克隆抗體片段，由法國初創(chuàng)公司ActicorBiotech開發(fā)。Acticor使用Catalent公司（CatalentPharmaSolutions）的GPEx技術(shù)在CHO細胞（中國倉鼠卵巢細胞）中生產(chǎn)ACT017。

目前廣泛使用的血液稀化劑如COX-1抑制劑阿司匹林（aspirin）和P2Y12拮抗劑類，如Plavix（ClopidogrelHydrogenSulphateTablets，硫酸氫氯吡格雷片/波立維）都有一個共同的問題，即通過減少血小板聚集奏效，與此同時，它們也大大增加了不受控制的出血的風險。另外，像凝血酶抑制劑達比加群（Dabigatran）；Xa因子抑制劑阿哌沙班（Apixaban）、利伐沙班（Rivaroxaban）等新一代口服抗凝劑因為活性太強，專門開發(fā)了相應(yīng)的“解藥”以應(yīng)對使用中可能出現(xiàn)的嚴重出血問題。

一項小型的人體研究發(fā)現(xiàn)：一種具有嶄新作用機制的實驗性藥物有可能減少出血風險。這種代號為ACT017的實驗性新藥為一種高親和力人源化單克隆抗體片段，由法國初創(chuàng)公司ActicorBiotech開發(fā)。Acticor使用Catalent公司（CatalentPharmaSolutions）的GPEx技術(shù)在CHO細胞（中國倉鼠卵巢細胞）中生產(chǎn)ACT017。

根據(jù)發(fā)表在美國心臟協(xié)會雜志所屬的《動脈硬化，血栓形成和血管生物學》（Arteriosclerosis,ThrombosisandVascularBiology）一篇研究報告，這項研究結(jié)果顯示，在健康志愿者中，它可以抑制凝塊形成而不會延長出血時間，這是一種表明出血風險增加的標志物。

該研究的資深作者，Acticor公司顧問MartineJandrot-Perrus博士指出：“顯然需要有一種能夠在不增加出血風險的情況下解決血小板聚集和凝塊形成的新型抗血小板藥物。這種治療劑將大大改善和拓展我們目前用于治療急性卒中的治療方法。”

抗血小板藥通常用于幫助預(yù)防血栓的形成。血栓可導(dǎo)致心血管疾病，如中風。但該研究的作者表示，在缺血性卒中急性期使用這些流行藥物與不可接受的出血有關(guān)。

關(guān)于ACT017，該藥是針對稱為血小板糖蛋白VI（GPVI）的新靶標的單克隆抗體片段。作者解釋說：這種蛋白質(zhì)對血栓形成至關(guān)重要，但不影響出血的調(diào)節(jié)，從而使ACT017成為安全抑制血小板凝塊的理想靶點。在人體試驗之前已經(jīng)在表達人GPVI的轉(zhuǎn)基因小鼠和靈長類動物中證實了ACT017活性。試驗結(jié)果顯示它抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，而不影響出血時間和血小板計數(shù)。在猴身上的研究顯示，以80mg/kg的最高測試劑量給予ACT017時，沒有副作用。使用8mg/kg劑量6小時靜脈內(nèi)輸注誘導(dǎo)了血小板聚集的延長抑制。

在這項I期研究中，將36名年齡在22至65歲的健康成人參與者分成6組，各組接受不同劑量藥物6小時靜脈輸注，范圍在62.5mg至2000mg。每個給藥隊列還有兩名接受安慰劑的志愿者。研究者報告說，該藥在所有劑量下都具有良好的耐受性，沒有嚴重的副作用，而其治療效果隨著使用的劑量增加而提升。

科學家一直在研究改善血液稀化劑安全性的不同新方法。研究人員介紹說：哈佛大學Wyss研究所的一個研究小組最近創(chuàng)造出了所謂的“誘餌（decoy）”血小板，它們可以減少血小板結(jié)合，并且通過輸注正常血小板可以很容易地逆轉(zhuǎn)它們的抑制作用。我國國立臺灣大學的科學家此前已經(jīng)開發(fā)了一種基于蛇毒的療法，該療法也針對GPVI。

Jandrot-Perrus及其同事們發(fā)現(xiàn)，基于ACT017的安全性，I期結(jié)果相當令人鼓舞。另一個令人感興趣的發(fā)現(xiàn)是，該藥對血小板的作用是迅速的，特異性的，并且在24小時內(nèi)基本上是可逆的。

可以預(yù)言，ACT017將成為卒中治療領(lǐng)域的一種新選擇：它應(yīng)能適用于所有患者，包括那些可接受溶栓治療的患者和能從機械血栓清除術(shù)（mechanicalthrombectomy）受益的患者。

去年10月，Acticor已在歐洲和亞洲募集了B系列1530萬歐元。這筆資金將用于資助這個未來急性缺血性卒中首選的候選藥物的II期研究。