過去一年，二甲雙胍給我們帶來了太多的驚喜，降糖、抗癌、解除免疫抑制，以及讓人送上膝蓋的“抗霧霾”。

神藥之名早已如雷貫耳，但是在剛看到這項最新的研究時，奇點糕仍忍不住嘆服。

今天，芝加哥大學的Marsharichrosner博士帶領的團隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴重威脅女性健康的三陰乳腺癌。這個發(fā)現(xiàn)可能化解三陰乳腺癌沒有靶向藥的困境，造福于廣大女性。

并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上[1]。

乳腺癌是女性的惡夢，而三陰乳腺癌又是乳腺癌中最嚴重的類型。即使進行手術后，復發(fā)和轉移的概率也很高。并且，三陰乳腺癌還主要發(fā)生在年輕女性（40歲以前）身上。

更加嚴重的是，目前還沒有一款針對三陰乳腺癌的靶向藥物獲批，而低毒性的化療手段也非常缺乏[2]。

這種局面迫切催促著科學家們，尋找新的有效治療靶點。而Marsha博士就是其中的一位。

她帶領研究團隊對病人的數(shù)據(jù)進行分析，發(fā)現(xiàn)一個叫的BACH1基因對三陰乳腺癌的轉移非常關鍵，并且這個基因還與該癌癥的不良預后相關[3]。

同時，他們通過查閱資料得知，BACH1基因對于正常的細胞卻并不是非常重要，而且BACH1基因完全缺失的小鼠也能正常生長和發(fā)育[4]。

這些證據(jù)都暗示著，BACH1基因可能是三陰乳腺癌的優(yōu)良靶點，且不會產生嚴重的副作用。

那到底靶向BACH1基因的會不會有效呢？需要用實驗證據(jù)來說話。

Marsha團隊首先檢驗了BACH1基因在三陰乳腺癌細胞中的作用。

當他們將癌細胞的BACH1基因敲除后，卻并沒有出現(xiàn)預料中的結果，癌細胞并沒有被抑制。反而是癌細胞線粒體代謝能力有所增強，電子傳遞鏈（呼吸鏈）相關的基因表達上升，耗氧速率也明顯提高。

結果有些出乎意料，不過，Marsha博士并沒有沮喪。

她進行了深入的思考，既然敲除BACH1基因能增強癌細胞的電子傳遞鏈，那再給癌細胞補一刀，抑制它的電子傳遞鏈會如何呢？

電子傳遞鏈的抑制劑有很多，比如大家熟悉的劇毒物質氰化鉀，以及魚藤酮和抗霉素A等。不過，用這些劇毒物質殺死癌細胞可不算什么本事，要用就用對人體無害的。

大家想到了誰？

二甲雙胍！

二甲雙胍也是一種電子傳遞鏈抑制劑，但是它的毒性卻弱得多[5]。在之前的研究中，科學家雖然已經發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有降低癌癥風險的作用，但真正用它來處理癌細胞時，卻出現(xiàn)了抗性[6]。

那在BACH1基因敲除的癌細胞中，二甲雙胍是否會發(fā)揮作用呢？

結果沒有讓人失望，當研究人員用二甲雙胍去處理，BACH1被敲除的三陰乳腺癌細胞時，癌細胞被明顯抑制了。

不過，在人體中我們可沒法直接敲除BACH1基因。幸運的是，BACH1蛋白的抑制劑卻有現(xiàn)成的，那就是血紅素。

血紅素是血紅蛋白的主要成分，而血紅蛋白又是血細胞的主要成分。以血紅素為主要成分的藥物——泛血紅素，早已被批準用于治療血紅素合成缺乏癥[7]。

研究人員對血紅素的作用進行了測試，發(fā)現(xiàn)血紅素確實可以降解BACH1蛋白，并且是特異性地降解，并不會影響其他信號通路?，F(xiàn)在看來，血紅素可能是二甲雙胍的完美助手。

很快，研究人員檢測了這兩個藥聯(lián)用的效果。

他們將人類的三陰乳腺癌組織移植到小鼠身上，然后用二甲雙胍和血紅素進行聯(lián)合治療。

檢測發(fā)現(xiàn)，單獨使用二甲雙胍治療，或者單獨抑制BACH1蛋白都沒有明顯的抗癌效果。但是，當用血紅素和二甲雙胍聯(lián)合治療腫瘤小鼠時，奇跡出現(xiàn)了，腫瘤的生長被明顯抑制！

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，當癌細胞本身的BACH1表達水平很低時，二甲雙胍單獨就能起到抗癌的效果。

這個發(fā)現(xiàn)首次揭示，BACH1是線粒體代謝的關鍵調控因子，也是三陰乳腺癌對二甲雙胍治療反應的決定因素。BACH1作為代謝調節(jié)子的作用，以前是沒有被認識的。這將為未來的研究開辟新的途徑。

而這項研究可能終結三陰乳腺癌沒有靶向藥的歷史，為手術后仍然無法擺脫惡夢的女性，帶來新的希望。

不僅如此，科學家們還繼續(xù)拓展了這個發(fā)現(xiàn)可能的適用范圍。他們在人類癌癥數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)，BACH1表達水平高的癌癥還包括肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病。相應地，電子傳遞鏈相關基因表達減弱了。

這說明，BACH1抑制電子傳遞鏈這種作用，對于癌癥的發(fā)展來說，可能是一個非常普遍的機制。這也意味著二甲雙胍和血紅素聯(lián)用的適用范圍，可能不止于三陰乳腺癌。

而血紅素和二甲雙胍低廉的價格，也讓它們有更大的用武之地。非常期待這兩個藥物給我們帶來更多、更大的驚喜。

當然，一切都要等待臨床試驗的結果。