LAG-3(Lymphocyte-activationgene3)屬于免疫球蛋白超家族，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)3個部分組成。LAG-3的基因定位于12號染色體(12P13)，與CD4分子在染色體上的定位和結(jié)構(gòu)相似。抑制LAG-3能夠讓T細(xì)胞重新獲得細(xì)胞毒性，從而增強(qiáng)對腫瘤的殺傷效果。同時抑制LAG-3還能夠降低調(diào)節(jié)T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)的功能。因此，LAG-3被認(rèn)為是一個比其它免疫檢查點蛋白更吸引人的靶點。

LAG-3是目前免疫檢查點二代靶點中，臨床數(shù)據(jù)較多、成藥性相對確定的靶點，針對該靶點的抗體藥物將來有可能成為重要的抗腫瘤藥物。

目前以LAG-3為靶點全球尚無藥物上市。臨床在研的藥物共計20個，其中研發(fā)進(jìn)展最快的是BMS和小野公司開發(fā)的Relatlimab處于II/III臨床階段，處于II期臨床IMP321和I/II期臨床的LAG525，處于I期臨床試驗階段有8個藥物，處于臨床前試驗階段有9個藥物，以LAG-3為靶點的藥物主要治療領(lǐng)域包括癌癥和自身免疫性疾病。

全球以LAG-3為靶點的藥物研發(fā)公司包括BMS、Novatis、Immutep、TESARO、GSK、Regeneron等公司，其中專注研發(fā)LAG-3為靶點的藥物公司——Immutep公司，臨床在研產(chǎn)品包括IMP321(Eftilagimodalpha)進(jìn)入臨床IIb期用于治療癌癥，IMP731(GSK-2831781)最初由Immutep公司研發(fā)，于2010年授權(quán)給GSK，處于I期臨床，用于治療斑塊狀銀屑病。臨床前產(chǎn)品IMP761和IMP701分別用于治療自身免疫性疾病和癌癥。

以LAG-3為靶點的藥物主要與PD-1聯(lián)用或者單獨使用，有效性方面：IMP321聯(lián)合紫杉醇在轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療中初見成效；其聯(lián)合Pembrolizumab(PD-1單抗)I期臨床劑量遞增治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，50%患者腫瘤減小，其中包括1例確認(rèn)完全緩解(曾接受過Pembrolizumab單獨治療，但疾病進(jìn)展)。

安全性方面

已經(jīng)獲得臨床試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)存在以LAG-3為靶點的藥物出現(xiàn)3級及以上嚴(yán)重不良反應(yīng)，該類藥物安全性還需要更多的試驗驗證。