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vTv抗AD藥物臨床III期失利,NIH成立委員會專攻AD

摘要:通過回溯分析臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)降低azeliragon的劑量并合并用藥可以改善AD患者癥狀,vTv隨后開展了針對性的III期臨床研究。作為一款小分子RAGE受體抑制劑,azeliragon可以阻斷β蛋白聚集,屬于β淀粉樣蛋白理論的一個靶點(diǎn)藥物。

近日,生物制藥公司vTvTherapeutics公布其藥物azeliragon(TTP488)在第一個治療輕中度Alzheimerdisease(AD)患者的III期臨床試驗中未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。利用ADAS-cog和CDR-sb兩個臨床評定對患者的認(rèn)知和功能改善進(jìn)行評價,結(jié)果顯示與對照組相比azeliragon并沒有優(yōu)勢。

這顯然不是一個好消息,然而面對眾多開發(fā)失敗的AD藥物,也不過是在長長的名單中多了一行。vTvTherapeutics從成立之初就致力于開發(fā)一系列未滿足醫(yī)療需求疾病的小分子藥物,azeliragon最初由Pfizer開發(fā),在Pfizer放棄后由vTv接手,通過回溯分析臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)降低azeliragon的劑量并合并用藥可以改善AD患者癥狀,vTv隨后開展了針對性的III期臨床研究。作為一款小分子RAGE受體抑制劑,azeliragon可以阻斷β蛋白聚集,屬于β淀粉樣蛋白理論的一個靶點(diǎn)藥物。
 
也是在最近,美國NIH下屬的NationalInstituteofAging(衰老研究所)組織成立一個AD研究委員會,旨在推動以生物標(biāo)志物來定義AD疾病,為新藥開發(fā)服務(wù),這也是與之前FDA修正AD疾病相關(guān)指導(dǎo)原則相呼應(yīng)。對于時下Tau蛋白和Aβ兩個主要AD假說之間的爭論,該委員會認(rèn)為兩者都應(yīng)該是AD的一個標(biāo)志,并與神經(jīng)衰退和損傷等物理表現(xiàn)并存??梢酝ㄟ^混合匹配生物標(biāo)志物來明確指示疾病發(fā)展進(jìn)程,然后對不同進(jìn)程采用不同的治療方法和藥物,尤其是對AD癥狀早期的指示,因為大量證據(jù)表明早期介入可以更好的控制疾病發(fā)展。
 
AD藥物開發(fā)的屢次失敗,歸根結(jié)底正是對疾病的生物學(xué)機(jī)理尚無清晰的認(rèn)識,因此每一次藥物的臨床失利都像是壓垮所屬假說機(jī)理的“最后一根稻草”。在繼續(xù)加深相關(guān)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的同時,類似用生物標(biāo)志物來精確AD進(jìn)程的做法也是一種很好的嘗試,將一段特定的疾病過程定義為AD,如癥狀出現(xiàn)前的早期采取藥物干預(yù),也許獲勝的幾率更大些。
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