平喘藥

　　是用于緩解、消除或預(yù)防支氣管哮喘的藥物。主要適應(yīng)證為哮喘和喘息性的支氣管炎。目前平喘藥物可分為六類(lèi)：

　?、倌I上腺素受體激動(dòng)藥

　?、诓鑹A類(lèi)

　?、跰膽堿受體阻斷藥

　?、苣I上腺皮質(zhì)激素

　　⑤肥大細(xì)胞膜穩(wěn)藥

　?、奁渌?/p>

　?。ㄒ唬┠I上腺素受體激動(dòng)藥

　　本類(lèi)藥物通過(guò)激動(dòng)腎上腺素β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶而增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平降低，從而松弛支氣管平滑?。荒I上腺素還能激動(dòng)α受體，使呼吸道粘膜血管收縮，減輕粘膜水腫，有利于改善氣道阻塞；此類(lèi)藥還可激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上的β受體，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，預(yù)防過(guò)敏性哮喘的發(fā)作；長(zhǎng)期應(yīng)用此類(lèi)藥物可使支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體數(shù)目減少，療效減低，引起哮喘反跳，病情加重。故本類(lèi)藥物不宜長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用，必要時(shí)可與其他平喘藥交替使用。

　　腎上腺素

　　腎上腺素對(duì)α和β受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用。平喘作用快而強(qiáng)，但可激動(dòng)心臟β1受體引起心動(dòng)過(guò)速，甚至心律失常，對(duì)血管α受體的激動(dòng)作用可引起收縮壓明顯增高，加重心臟負(fù)擔(dān)，故一般不常應(yīng)用。主要用于控制哮喘急性發(fā)作，用法為皮下注射給藥，數(shù)分鐘內(nèi)見(jiàn)效，維持時(shí)間為1～2h。

　　異丙腎上腺素

　　異丙腎上腺素又稱喘息定，對(duì)β1和β2受體均具有明顯激動(dòng)作用，對(duì)α受體幾乎無(wú)作用，其松弛支氣管平滑肌作用比adrenaline強(qiáng)?？诜o(wú)效，吸入給藥1min起效，可維持1～2h，主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

　　常見(jiàn)不良反應(yīng)有：心率加快、心悸，為β1受體激動(dòng)興奮心臟所致。有肌震顫現(xiàn)象，與激動(dòng)骨骼肌上的β2受體有關(guān)。長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用時(shí)平喘作用降低，但心臟對(duì)藥物的反應(yīng)并不降低，因此任意增加劑量，可產(chǎn)生嚴(yán)重的心律失常，甚至室顫而死亡。尤其是當(dāng)病人嚴(yán)重缺氧時(shí)，心肌更為敏感，應(yīng)特別注意。

　　麻黃堿

　　麻黃堿作用與腎上腺素相似，但作用較弱，其特點(diǎn)是口服有效，作用緩慢、溫和、持久。麻黃堿可興奮中樞，引起失眠，故已少用，僅與其他藥物配伍治療輕癥哮喘、喘息性氣管炎和預(yù)防哮喘發(fā)作。

　　沙丁胺醇

　　沙丁胺醇又稱舒喘靈，對(duì)β2受體作用強(qiáng)于β1受體，對(duì)α受體無(wú)作用，平喘作用與異丙腎上腺素（Isoprenaline）相似，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的1/10。口服0.5h起效，2～3h達(dá)最大效應(yīng)，可維持4～6h。氣霧吸入5min起效，作用最強(qiáng)時(shí)間在1～1.5h，維持3～4h。本藥對(duì)支氣管擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久，對(duì)心血管系統(tǒng)影響很小，是目前較為安全常用的平喘藥。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、多汗、頭暈、肌肉震顫、心悸等。

　　（二）茶堿類(lèi)

　　茶堿類(lèi)藥物包括茶堿與氨茶堿。

　　【體內(nèi)過(guò)程】

　　口服吸收迅速，生物利用度幾乎達(dá)100％，吸收后可分布到細(xì)胞內(nèi)液與外液，90％經(jīng)肝藥酶代謝轉(zhuǎn)化，10％以原形由尿排出。兒童t1/2約3.7h，成人約7.7h。

　　【臨床應(yīng)用】

　?、僦饕糜谥夤芟杭毙韵〔捎冒辈鑹A緩慢靜脈注射，可緩解氣道痙攣，改善通氣功能，對(duì)慢性哮喘病例，茶堿類(lèi)可用于預(yù)防發(fā)作和維持治療。在哮喘持續(xù)狀態(tài)，由于機(jī)體嚴(yán)重缺氧導(dǎo)致大量的腎上腺素釋放，氣道的β受體對(duì)腎上腺素的敏感性降低，使腎上腺素受體激動(dòng)藥的療效下降。此時(shí)配伍用茶堿類(lèi)藥物，可使療效提高。

　?、诓鑹A還能用于治療慢性阻塞性肺疾?。洪L(zhǎng)期應(yīng)用可明顯改善氣促癥狀，并改善肺功能。

　?、劭捎糜谛脑葱韵闹委煛?/p>

　　【不良反應(yīng)】

　　茶堿類(lèi)舒張平滑肌有效血漿濃度為10μg～20μg/ml。超過(guò)20μg/ml即可引起毒性反應(yīng)，早期多見(jiàn)有惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠、易激動(dòng)等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)心律失常、精神失常、驚厥、昏迷，甚至出現(xiàn)呼吸、心跳停止而引起死亡，一旦發(fā)現(xiàn)毒性癥狀，應(yīng)立即停藥。茶堿類(lèi)的生物利用度和消除速度個(gè)體差異較大，因此臨床應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血藥濃度，及時(shí)調(diào)整用量以避免出現(xiàn)茶堿類(lèi)中毒反應(yīng)。

　　（三）M受體阻斷藥

　　異丙溴托銨

　　異丙溴托銨為阿托品的異丙基衍生物，對(duì)呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。霧化吸入時(shí)，不易從氣道吸收，口服也不易從消化道吸收，只在局部發(fā)揮舒張平滑肌作用，故沒(méi)有阿托品樣的全身性不良反應(yīng)，也不影響痰液分泌。主要用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎。

　　（四）糖皮質(zhì)激素類(lèi)

　　糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的藥物。哮喘的主要病理機(jī)制是呼吸道炎癥。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎和抗過(guò)敏作用。誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白如巨皮素的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞膜磷脂釋放花生四烯酸，從而使白三烯及前列腺素的合成減少，使小血管收縮，滲出減少，因而能降低氣道反應(yīng)性。

　　糖皮質(zhì)激素s是哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥物。近年應(yīng)用吸入治療方法，充分發(fā)揮了糖皮質(zhì)激素s對(duì)氣道的抗炎作用，也避免了全身性不良反應(yīng)。但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素s能使氣道上皮基底膜變厚，平滑肌增生，不可逆地增加氣道反應(yīng)性。

　　倍氯米松

　　本藥為地塞米松的衍生物，其局部抗炎作用較前者強(qiáng)數(shù)百倍，氣霧吸入，直接作用于氣道發(fā)揮抗炎平喘作用，能取得滿意療效，且無(wú)全身不良反應(yīng)，每日吸入0.4mg與口服強(qiáng)的松龍7.5mg/d的療效相當(dāng)。藥效高峰在用藥后10d出現(xiàn)，故需預(yù)先用藥。長(zhǎng)期應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能。可以長(zhǎng)期低劑量或短期高劑量應(yīng)用于中度或重度哮喘患者。哮喘持續(xù)狀態(tài)的患者因不能吸入足夠的氣霧，不能發(fā)揮作用，故不宜應(yīng)用。常用量對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能無(wú)影響。長(zhǎng)期吸入，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。

　　布地萘德

　　布地萘德系不含鹵素的吸入型糖皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素s)，局部抗炎作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)與倍氯米松相同。用于控制或預(yù)防哮喘發(fā)作。對(duì)糖皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素s)依賴型哮喘病人，本藥是一個(gè)可替代口服激素的較理想的藥物。

　　鎮(zhèn)咳藥：

　　鎮(zhèn)咳藥是作用于咳嗽反射的中樞或外周部位，抑制咳嗽反射的藥物。

　　可待因

　　可待因又稱甲基嗎啡，是阿片所含的生物堿之一。鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)度約為嗎啡的1/4。可待因(codeine)對(duì)咳嗽中樞有較高選擇性，鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸，成癮性比嗎啡弱，是目前最有效的鎮(zhèn)咳藥。主要用于劇烈的刺激性干咳，也用于中等強(qiáng)度的疼痛，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度約為嗎啡的1/7～1/10。作用持續(xù)4～6h，過(guò)量易產(chǎn)生興奮、煩躁不安等中樞興奮癥狀。久用也可成癮，應(yīng)控制使用。

　　噴托維林

　　又名咳必清，為人工合成的非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥，對(duì)咳嗽中樞有選擇性抑制作用，其強(qiáng)度為可待因的1/3。并有局麻作用，能抑制呼吸道感受器及松弛支氣管平滑肌，適用于上呼吸道感染引起的咳嗽。該藥偶見(jiàn)輕度頭痛、頭暈、口干、惡心等不良反應(yīng)。因有阿托品樣作用，青光眼患者禁用。

　　右美沙芬

　　又名右甲嗎南，為中樞性鎮(zhèn)咳藥，強(qiáng)度與可待因相等或略強(qiáng)。無(wú)鎮(zhèn)痛作用，長(zhǎng)期服用無(wú)成癮性。治療量不抑制呼吸，不良反應(yīng)少見(jiàn)。中毒量時(shí)可有中樞抑制作用。

　　祛痰藥：

　　能使痰液變稀易于排出的藥物稱祛痰藥。能增加呼吸道分泌，稀釋痰液或降低其粘稠度，使痰易于咳出，改善咳嗽和哮喘癥狀。因此，祛痰藥還能起到鎮(zhèn)咳、平喘作用。

　　氯化銨

　　口服刺激胃粘膜的迷走神經(jīng)末梢，反射性地增加呼吸道腺體分泌使痰液變稀而祛痰。很少單獨(dú)使用，多配成復(fù)方制劑應(yīng)用。服用大量時(shí)可產(chǎn)生酸中毒。潰瘍病及肝腎功能不良者慎用。

　　乙酰半胱氨酸

　　又名痰易凈，為半胱氨酸的N-乙酰化物，能使粘痰中連接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂，使粘蛋白分解成小分子的肽鏈，使痰的粘滯性降低，易于咳出。吸入用于粘痰阻塞氣道、咳痰困難者。緊急時(shí)氣管內(nèi)滴入，可迅速使痰變稀，便于吸引排痰。有特殊臭味，可引起惡心、嘔吐，可導(dǎo)致支氣管痙攣，加用異丙腎上腺素可以避免。支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。滴入氣管可產(chǎn)生大量分泌液，故應(yīng)及時(shí)吸引排痰。霧化吸入時(shí)不宜與鐵、銅、橡膠和氧化劑接觸，應(yīng)以玻璃或塑料制品作噴霧器。也不宜與青霉素、頭孢菌素混合，以免降低抗生素活性。

　　溴己新

　　又名必消痰，可直接作用于支氣管腺體，促使粘液分泌，使痰的粘稠度降低，痰液變稀而易于咳出，另外還有鎮(zhèn)咳作用，適用于慢性支氣管炎、哮喘及支氣管擴(kuò)張癥痰液粘稠不易咳出患者。少數(shù)患者用藥后可產(chǎn)生惡心、胃部不適，偶見(jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。潰瘍病及肝功不良患者慎用。