鑒于有些人感染HIV會自然產(chǎn)生有效中和許多快速突變病毒的抗體，科學(xué)家們正在研制一種能夠誘導(dǎo)這種防止HIV感染的廣譜中和抗體的疫苗。

　　一個新興的疫苗免疫策略包括用一系列不同的人工合成的HIV蛋白作為免疫原來免疫人，讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗HIV的廣譜中和抗體。這一策略取決于結(jié)合和激活特殊細(xì)胞的第一免疫原的能力，被稱為廣譜中和抗體的前體B細(xì)胞。它具有發(fā)展成產(chǎn)生廣譜中和抗體的B細(xì)胞的潛力。

　　發(fā)表在3月29日Science上的一項研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了在大多數(shù)人中產(chǎn)生廣譜中和抗性抗體的前體細(xì)胞，并描述了涉及結(jié)合這些B細(xì)胞的基因靶向HIV疫苗。

　　廣譜中和抗性抗體的B細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)

　　研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有人都有這些廣譜中和抗體的前體。即使是存在和其它免疫細(xì)胞的競爭，精確設(shè)計的蛋白可以和這些由潛力發(fā)展成HIV廣譜中和抗體產(chǎn)生的細(xì)胞結(jié)合。

　　人體的免疫系統(tǒng)包含有不同前體B細(xì)胞的大的庫，所以它能響應(yīng)各種各樣的病原體。但是這也意味著在整個B細(xì)胞的庫中，前體B細(xì)胞能夠識別一個病毒表面的特定特征是非常罕見的。

　　疫苗開發(fā)者面臨的挑戰(zhàn)是決定免疫原是否能夠呈現(xiàn)能夠明顯激活B細(xì)胞的病毒表面。該研究采用了新的技術(shù)，在臨床試驗中，大多數(shù)的人基本上都是正確的B細(xì)胞和疫苗候選相結(jié)合。讓人印象深刻的是蛋白的設(shè)計可以在百萬細(xì)胞中準(zhǔn)確地結(jié)合特定的那個，表明了這個新疫苗策略的可行性。

　　在健康者的捐獻(xiàn)的血液中，研究人員們發(fā)現(xiàn)能產(chǎn)生VRC01類的抗體的B細(xì)胞。VRC01類的抗體是公認(rèn)的能夠識別HIV表位的抗體。VRC01類抗體是一組從不同的個體中分離出來的，看上去在很相似的路徑中發(fā)展來的抗體。據(jù)推測在不同人中VRC01類的B細(xì)胞很相似。

　　eod-gt860mer人工蛋白疫苗的開發(fā)

　　采取深突變掃描和多目標(biāo)優(yōu)化，研究人員為VRC01類廣泛中和性抗體開發(fā)一種基因靶向免疫原(eOD-GT8)。eod-gt860mer是設(shè)計成促使這些VRC01類的B細(xì)胞產(chǎn)生HIV廣泛中和性抗體的人工蛋白。

　　這項研究工作促進(jìn)一期臨床試驗來檢測人工制備的HIV疫苗蛋白"eOD-GT860mer"。臨床研究的目的是測試這個人工蛋白在人體引起免疫反應(yīng)的安全性和產(chǎn)生廣譜中和抗體的有效性。此研究工作的結(jié)果對于如何設(shè)計臨床試驗的劑量和分析方法非常重要。

　　在去年六月，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)eOD-GT860mer能夠在小鼠中產(chǎn)生抗體識別和抵御HIV。如果其效果在人體中是同樣的話，這個抗原帶來額外增強的免疫就被認(rèn)為對產(chǎn)生能抵御HIV的廣譜中和抗原是必須的。

　　這項新的研究工作還為研究者提供了一個方法來評估新的抗體蛋白是否能結(jié)合其預(yù)定的前體細(xì)胞。這種方法是在具針對性和有效性對艾滋病疫苗設(shè)計的一個重要工具，提供在大型的、耗時和昂貴的臨床試驗前測試靶向免疫原。