Cell重磅發(fā)布：最佳癌癥免疫療法綜述 TOP6

2016-01-26 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：免疫檢查點受體是微調(diào)免疫響應(yīng)的關(guān)鍵分子。檢查點信號抑制T細胞激活，從而避免自身免疫以及過度免疫反應(yīng)的破壞性。目前有很好的證據(jù)表明，腫瘤借助免疫系統(tǒng)利用多種機制逃生，其中一個就是“劫持”檢查點通路。

　　1月23日，筆者在《Cell：癌癥免疫療法邁入2.0時代》一文中介紹，近日，Cell雜志發(fā)布了最新一期以“Immuno-Oncology：TheCancer-ImmunityCycle”為主題的選集，共分享了6篇綜述、1篇聲音以及2篇論文。具體入選的6篇綜述如下：

　　1.OncologyMeetsImmunology：TheCancer-ImmunityCycle

　　2013年7月25日，發(fā)表中《Immunity》上的一篇綜述表示，決定癌癥的基因和細胞變化為免疫系統(tǒng)提供了產(chǎn)生T細胞反應(yīng)的途徑，這一反應(yīng)能夠識別和消滅癌細胞。然而，通過T細胞消滅癌癥只是癌癥-免疫循環(huán)中的一個步驟。鑒定癌細胞T細胞抑制信號（包括PD-L1）促進了癌癥免疫治療一個新分支的發(fā)展。腫瘤微環(huán)境中抑制因子的存在或許可以解釋此前免疫療法有限的活性以及為什么這些療法在與靶向癌癥-免疫循環(huán)中其它步驟的藥物結(jié)合時會更有效。最新的臨床數(shù)據(jù)表明，癌癥免疫療法將可能成為癌癥臨床管理中的關(guān)鍵部分。

　　2.ImmuneCheckpointTargetinginCancerTherapy：TowardCombinationStrategieswithCurativePotential

　　2015年8月，發(fā)表中《TrendsinMolecularMedicine》上的這一篇綜述的作者之一是免疫療法先驅(qū)JamesP.Allison，以他的發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)，2011年基于CTLA-4的單克隆抗體藥物已被FDA批準(zhǔn)上市用于治療黑色素瘤。這篇綜述表示，有兩方面的研究進展將促進癌癥免疫療法的發(fā)展且為癌癥患者提供更大的益處。

　　一方面是源于對驅(qū)動癌癥發(fā)展的信號通路中突變相關(guān)詳細知識的了解，這觸動了靶向治療的發(fā)展。另一方面是分子免疫學(xué)方面的進展，揭示了調(diào)節(jié)細胞免疫響應(yīng)機制的復(fù)雜性，這對靶向免疫檢查點和觸發(fā)抗腫瘤T細胞反應(yīng)都有幫助。這一綜述討論了這兩個領(lǐng)域的研究進展，且提出建議稱，它們之間的融合將可能形成對大多數(shù)癌癥患者的有效療法。

　　3.Checkpointblockadeforcancertherapy：revitalizingasuppressedimmunesystem

　　2015年4月9日，發(fā)表中《Cell》上的一篇綜述表示，免疫檢查點受體是微調(diào)免疫響應(yīng)的關(guān)鍵分子。檢查點信號抑制T細胞激活，從而避免自身免疫以及過度免疫反應(yīng)的破壞性。目前有很好的證據(jù)表明，腫瘤借助免疫系統(tǒng)利用多種機制逃生，其中一個就是“劫持”檢查點通路。

　　檢查點阻斷療法是利用單克隆抗體解除被抑制的T細胞“剎車”，使它們被激活，恢復(fù)抗腫瘤活性。這一治療途徑徹底改變了癌癥免疫療法，在黑色素瘤和其它惡性腫瘤中，CTLA-4和PD-1抗體的總生存期都提高了很多。

　　4.MacrophagesandTherapeuticResistanceinCancer

　　2015年4月13日，發(fā)表中《CancerCell》上的一篇綜述表示，腫瘤細胞如何響應(yīng)治療不僅僅依賴于其基因變化的復(fù)雜性，也是受由眾多腫瘤微環(huán)境的動態(tài)屬性的調(diào)節(jié)。鑒定和靶向通過增強抗腫瘤免疫響應(yīng)提高療效的關(guān)鍵通路對于改善治療效果和影響長期的患者生存期有巨大的潛力。

　　巨噬細胞是平衡組織和腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者。因此，影響巨噬細胞存在和/或其生物活性的治療方法在臨床前模型中展現(xiàn)出了應(yīng)用前景，且正在臨床上接受評估。這一綜述主要談?wù)摿司奘杉毎{(diào)節(jié)的治療響應(yīng)中鑒定出的分子/細胞通路。

　　5.Immune-mediatedmechanismsinfluencingtheefficacyofanticancertherapies

　　2015年4月，發(fā)表中《TrendsinImmunology》上的一篇綜述表示，傳統(tǒng)的抗癌療法（化療、放療和靶向治療）是旨在殺死癌細胞。然而，抗癌療法的效果不僅決定于對癌細胞的直接作用，還與宿主免疫系統(tǒng)相關(guān)。這一綜述主要談?wù)摿讼忍旌瓦m應(yīng)性免疫細胞對抗癌免疫療法成功度的影響。文章還強調(diào)了免疫療法在晚期、轉(zhuǎn)移性疾病治療中面對的挑戰(zhàn)。

　　6.TheSTINGpathwayandtheTcell-inflamedtumormicroenvironment

　　2015年4月，另一篇發(fā)表中《TrendsinImmunology》上的一篇綜述表示，晚期實體腫瘤患者中一個主要的群體表現(xiàn)出自發(fā)的T細胞觸發(fā)地腫瘤微環(huán)境，這與免疫療法的臨床響應(yīng)相關(guān)。因此，對自發(fā)T細胞響應(yīng)產(chǎn)生背后機制的理解對進一步推進免疫治療至關(guān)主要。這一綜述討論了T細胞inflamed/non-inflamed腫瘤的特征，總結(jié)了胞質(zhì)DNAsensing的STING（stimulatorofinterferongenes）通路。這一通路對開發(fā)新型免疫治療策略具有指導(dǎo)作用。

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