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Nature communication:E3連接酶抑制ERK維持小鼠胚胎干細(xì)胞干性

2015-06-05 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:胚胎干細(xì)胞來(lái)源于囊胚的內(nèi)細(xì)胞群,能夠進(jìn)行自我更新同時(shí)具有多能性,具有分化成所有類型細(xì)胞的能力。胚胎干細(xì)胞的強(qiáng)大分化能力廣泛應(yīng)用在發(fā)育過程研究及細(xì)胞治療開發(fā)等重要用途上。

  近日,中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)吳緬教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊NatureCommunication在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)一種E3泛素連接酶在維持小鼠胚胎干細(xì)胞方面具有重要作用。

  胚胎干細(xì)胞來(lái)源于囊胚的內(nèi)細(xì)胞群,能夠進(jìn)行自我更新同時(shí)具有多能性,具有分化成所有類型細(xì)胞的能力。胚胎干細(xì)胞的強(qiáng)大分化能力廣泛應(yīng)用在發(fā)育過程研究及細(xì)胞治療開發(fā)等重要用途上。因此,了解胚胎干細(xì)胞多能性調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)于開發(fā)胚胎干細(xì)胞應(yīng)用潛能,推動(dòng)相關(guān)研究進(jìn)展具有重要意義。目前越來(lái)越多的證據(jù)表明胚胎干細(xì)胞的多能性受到外部因子和內(nèi)部因子的共同調(diào)控,但其中的機(jī)制仍未完全得到解答。

  在該項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶March5在維持小鼠胚胎干細(xì)胞多能性方面發(fā)揮重要作用。他們?cè)谛∈笈咛ジ杉?xì)胞中敲低March5,會(huì)導(dǎo)致mESC從未分化的多能性狀態(tài)向分化狀態(tài)轉(zhuǎn)變,隨后,他們對(duì)其中的機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步研究。

  March5是轉(zhuǎn)錄因子KLF4的一個(gè)靶向基因,其能夠催化Prkar1a發(fā)生K63連接的多泛素化,而Prkar1a是PKA的一個(gè)負(fù)向調(diào)節(jié)亞基,Prkar1a在發(fā)生多泛素化后會(huì)激活PKA,從而抑制Raf/MEK/ERK信號(hào)途徑。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)March5能夠替代一種MEK/ERK抑制劑在無(wú)血清培養(yǎng)條件下維持mESC多能干性。除此之外,March5還能部分替代KLF4在體細(xì)胞重編程中發(fā)揮的作用。

  綜上所述,這項(xiàng)研究揭示了KLF4-March5-PKA-ERK信號(hào)途徑在維持小鼠胚胎干細(xì)胞干性方面的重要作用,對(duì)于了解胚胎干細(xì)胞干性維持機(jī)制,開發(fā)胚胎干細(xì)胞應(yīng)用潛能具有重要意義。

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