Cell：iPSC——家族性癌癥研究新模型

2015-04-13 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究人員從患有一種p53基因突變性家族疾病（李弗勞明綜合征）的病人身上獲得細(xì)胞進(jìn)行了體外誘導(dǎo)培養(yǎng)，建立了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，并用該細(xì)胞探究了突變型p53在骨肉瘤發(fā)展過程中的作用。

　　最近利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)對(duì)人類疾病進(jìn)行體外建模已經(jīng)成為一種可行方法。來自美國(guó)的科學(xué)家利用李弗勞明綜合征病人的體細(xì)胞建立了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，并利用該細(xì)胞系向osteoblast方向分化，進(jìn)行了相關(guān)基因表達(dá)分析，發(fā)現(xiàn)分化后的細(xì)胞系能夠很好的模擬骨肉瘤的腫瘤特征。最近，相關(guān)研究成果發(fā)表在著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell。

　　研究人員從患有一種p53基因突變性家族疾?。ɡ罡诿骶C合征）的病人身上獲得細(xì)胞進(jìn)行了體外誘導(dǎo)培養(yǎng)，建立了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，并用該細(xì)胞探究了突變型p53在骨肉瘤發(fā)展過程中的作用。

　　研究人員誘導(dǎo)該種iPSC分化形成osteoblast（LFSOB細(xì)胞），發(fā)現(xiàn)osteoblast細(xì)胞具有骨肉瘤細(xì)胞的部分特征，包括成骨細(xì)胞分化缺陷以及成瘤能力。對(duì)該osteoblast細(xì)胞進(jìn)行富集基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，其基因表達(dá)與病人腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間和生存率具有很強(qiáng)的相關(guān)性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)LFSOB細(xì)胞在骨生成過程中，其印記基因H19的表達(dá)發(fā)生損傷，不能正常上調(diào)。在LFSOB細(xì)胞中恢復(fù)H19表達(dá)會(huì)促進(jìn)成骨分化并抑制LFSOB細(xì)胞的成瘤能力。通過結(jié)合人類印記基因網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行功能基因組分析，研究人員發(fā)現(xiàn)H19能夠通過印記基因網(wǎng)絡(luò)中的DCN抑制LFS相關(guān)的骨肉瘤形成。

　　總的來說，這項(xiàng)研究表明利用iPSC研究人類遺傳性癌癥綜合征具有可行性，對(duì)于家族性癌癥研究具有重要意義。

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主要治療消化道腫瘤，對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

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結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D

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