過敏性哮喘已經(jīng)成為一種嚴重危害公眾健康的慢性疾病。目前，全世界約有一億哮喘患者。近年來，研究發(fā)現(xiàn)輔助性T細胞（Th9）及其分泌的IL-9在過敏性哮喘中發(fā)揮非常重要的作用。

 

中國科學院動物研究所膜生物學國家重點實驗室趙勇研究組近些年一系列實驗研究發(fā)現(xiàn)，絲氨酸-蘇氨酸蛋白磷酸酶野生型P53誘導的磷酸酶1（Wip1）在多種免疫細胞發(fā)育和炎癥反應中具有重要調(diào)控作用。最近，研究組與首醫(yī)佑安醫(yī)院教授閭軍和中國醫(yī)學科學院動物研究所教授張連鋒合作研究發(fā)現(xiàn)，Wip1對Th9細胞的發(fā)育分化及小鼠過敏性哮喘發(fā)病過程發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，Wip1基因缺失的T細胞發(fā)育分化為Th9細胞及其產(chǎn)生IL-9的能力顯著缺失。分子機制研究證明，Wip1主要通過JNK-c-Jun/c-Fos分子通路直接影響Th9細胞的分化和IL-9的表達。過敏性哮喘小鼠實驗模型結(jié)果證明，Wip1基因缺失小鼠的肺部浸潤的嗜酸性粒細胞的比例和數(shù)目顯著減少，肺部病理程度顯著減輕。重要的是，在過敏性哮喘小鼠模型誘導過程中，使用Wip1抑制劑可以顯著降低小鼠的過敏病理變化。該研究表明，Wip1可能作為一個治療過敏性哮喘或其他過敏性疾病的重要藥物靶點，Wip1抑制劑對治療Th9介導的相關(guān)疾病具有潛在的臨床應用前景。