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在研重度哮喘藥物

2017-11-28 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:CRTH2拮抗劑被認(rèn)為能通過減少嗜酸性粒細(xì)胞來緩解哮喘患者的炎癥,因此在嗜酸性表型患者的治療中有一定潛力。諾華研發(fā)的Fevipiprant在II期臨床試驗中顯示用藥患者的痰液嗜酸性粒細(xì)胞百分比顯著降低
  其他在研重度哮喘藥物
 
  1.IL-13
 
  IL-13曾經(jīng)也被認(rèn)為是高潛力的靶點,但兩個進入III期臨床的產(chǎn)品都沒有取得成功。阿斯利康研發(fā)的tralokinumab于2017年宣布在兩項關(guān)鍵III期臨床試驗均未到達(dá)主要終點(兩項試驗的主要終點分別是哮喘惡化率的降低和糖皮質(zhì)激素使用量的降低)。羅氏/基因泰克的lebrikizumab在一項研究中達(dá)到了主要終點,但在另一項研究中沒有達(dá)到顯著性療效。
 
  2.前列腺素D2受體2(CRTH2)
 
  CRTH2拮抗劑被認(rèn)為能通過減少嗜酸性粒細(xì)胞來緩解哮喘患者的炎癥,因此在嗜酸性表型患者的治療中有一定潛力。諾華研發(fā)的Fevipiprant在II期臨床試驗中顯示用藥患者的液嗜酸性粒細(xì)胞百分比顯著降低,在肺功能較差患者群中(第一秒用力呼吸容積FEV1<70%)顯示顯著的肺功能改善(但在全人群中并沒有統(tǒng)計意義上的改善)。但Fevipiprant還沒有試驗數(shù)據(jù)證明關(guān)鍵療效指標(biāo)哮喘惡化率的降低,其正在進行的III期臨床試驗會以此作為主要終點。另外,同樣進入到III期臨床的CRTH2拮抗劑還有Oxagen/Eleventa合作研發(fā)中的OC000459。
 
  3.PDGFR
 
  還有一項進入III期臨床階段的分子是PDGFR拮抗劑masitinib,由ABScience公司研發(fā)。但該藥物的III期臨床試驗狀態(tài)許久沒有更新。據(jù)悉,ABScience已經(jīng)把該藥的研發(fā)重點轉(zhuǎn)向罕見病漸凍癥,并于2017年公布了漸凍癥III期試驗的利好消息。
 
  研發(fā)趨勢及對企業(yè)的啟示
 
  1.臨床試驗主要終點的標(biāo)準(zhǔn)明顯提高
 
  已上市和在研III期靶向藥物達(dá)到越來越高的療效,對于新靶點生物制劑來說,療效基線不斷提高。尤其是主要療效終點“降低哮喘惡化率”的降低,在競爭激烈的嗜酸性表型患者群當(dāng)中,至少應(yīng)當(dāng)達(dá)到70%以上。競爭較少的非嗜酸性表型患者群的市場機會依然存在,最有潛力的tezepilumab在IIb期臨床試驗中取得了極好的療效數(shù)據(jù),其III期臨床試驗數(shù)據(jù)的結(jié)果對于非嗜酸性表型患者市場的格局來說是關(guān)鍵。因此,對于其他在研靶點來說,針對嗜酸性表型患者的療效必須至少達(dá)到現(xiàn)有產(chǎn)品的高度,而針對非嗜酸性表型患者的研發(fā),重點在于加快臨床試驗和上市速度,盡早成為標(biāo)準(zhǔn)治療之一。
 
  2.其他臨床試驗終點帶來差異化競爭
 
  主要療效終點競爭越來越激烈,基線不斷提高,在研新靶點的臨床試驗終點設(shè)計不僅需要在主要療效“哮喘惡化率的降低”上做到不劣于已上市藥物,而且在其他療效終點上需要有一定的提高和差異化。比如,肺功能指標(biāo)FEV1(第一秒用力呼吸容積)的提高已經(jīng)成為臨床試驗的常規(guī)療效終點;對患者生活質(zhì)量(如夜間覺醒,日間癥狀如咳嗽)如果能夠有顯著的提高,也能很好地幫助產(chǎn)品實現(xiàn)差異化;另外,在研藥物幾乎都開展了專門針對糖皮質(zhì)激素的使用量減少的臨床試驗。對于未來的在研藥物,這個試驗也會成為不可或缺的一項療效證據(jù)。
 
  3.把握時機,參與建立中重度哮喘的個體化診療方案
 
  與腫瘤靶向藥物的競爭格局類似,隨著多個有效靶點的發(fā)現(xiàn)和越來越多的靶向藥物上市,重度哮喘領(lǐng)域也勢必迎來個體化診療的趨勢。首先,在臨床試驗階段,對于患者表型的檢測和區(qū)分變的越來越重要,以便能夠?qū)Σ煌硇腿巳哼M行試驗結(jié)果分析,支持未來的個體化治療,這就要求試驗規(guī)模更大,臨床試驗運營效率提高,檢測手段更加成熟;另外,隨著可用靶向藥物越來越多,明確患者發(fā)生慢性炎癥的分子機制,根據(jù)患者具體表型給予針對性個體化的治療,有望取得更好的療效,并降低糖皮質(zhì)激素的使用,提高患者生活質(zhì)量。對于擁有多個治療靶點生物制劑的企業(yè)來說,能夠找準(zhǔn)合適的時間點,完成“全人群治療”到“個體化治療”的變身尤為重要。企業(yè)應(yīng)當(dāng)盡早與疾病學(xué)會合作,在診斷技術(shù)平臺的建立和個體化治療方案的制定上做準(zhǔn)備,才能夠先發(fā)制人,領(lǐng)導(dǎo)市場。
 
  4.以患者為中心的市場思維
 
  “以患者為中心”首要體現(xiàn)在臨床試驗終點的設(shè)計上,如前所述,更直接指向生活質(zhì)量改善的試驗終點正變的越來越“熱門”,比如將“夜間覺醒頻次”、“患者日常工作和生產(chǎn)力影響”問卷評分作為臨床試驗終點等。取得這類證據(jù)無論對于患者、醫(yī)生還是醫(yī)療費用支付方來說都是直接的吸引力。
 
  此外,對于用藥方便性的提高,包括注射裝置和吸入裝置的優(yōu)化,已經(jīng)越來越引起哮喘領(lǐng)域研發(fā)企業(yè)的重視。GSK作為擁有多個哮喘吸入藥物的呼吸領(lǐng)域元老,在哮喘疾病的信息化管理上領(lǐng)先一步,在ERS大會上發(fā)布了名為MyAsthma的App。MyAsthma能夠跟蹤記錄患者的哮喘急性發(fā)作頻次、藥物使用情況、睡眠和生活質(zhì)量和日?;顒拥?,這些結(jié)果不僅能夠更好的幫助醫(yī)生和患者了解病情改善,更能夠為GSK提供大量的真實世界數(shù)據(jù)和以患者為中心的療效證據(jù)。另外,GSK也將為旗下熱銷多年的吸入裝置如Ellipta加載“信息化”設(shè)計,讓患者能夠?qū)崟r知曉藥物吸入是否徹底,能夠有效提高藥物吸入的有效性和患者依從性。
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