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高潛力在研重度哮喘藥物

2017-11-28 來源:健客社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:阿斯利康/安進不會將IIb期PATHWAY試驗數(shù)據(jù)用作上市申請。如果tezepilumab的III期臨床試驗能夠重復這一療效,這一產(chǎn)品將有望成為50億美元的超重磅藥物,對重度哮喘靶向治療格局有著重大影響。
  1.IL-4/IL-13單抗
 
  賽諾菲和再生元合作研發(fā)的dupilumab是一種阻斷IL-4/IL-13信號通路的人源化單克隆抗體,于2017年3月被FDA優(yōu)先審評批準用于治療成人中重度特應性皮炎。在2017年9月的ERS大會上,該藥公布其關(guān)鍵性III期Liberty-Quest研究達到終點。據(jù)悉,賽諾菲再生元將于2017年底提交FDA補充申請,有望于2018年獲批哮喘適應癥。III期臨床試驗結(jié)果顯示,接受dupilumab治療的嗜酸性表型患者群的哮喘惡化率相較對照組降低了將近70%,超過了目前上市的所有生物靶向藥物的表現(xiàn)。
 
  最新公布的III期VENTURE研究結(jié)果顯示,dupilumab減少患者口服糖皮質(zhì)激素的使用高達80%(比照安慰劑43%)。另外,dupilumab在給藥方便性上的改進相比IL-5單抗更為迅速,將于皮下注射上市兩年之內(nèi)上市自動注射器劑型,方便患者在家自行注射,減少去醫(yī)院就診的麻煩。
 
  2.TSLP抗體
 
  阿斯利康和安進聯(lián)合研發(fā)的首個TSLP抗體tezepilumab也在2017年ERS大會上公布了IIb期PATHWAY研究的結(jié)果。招募的383名嚴重哮喘患者中,使用3個劑量Tezepilumab治療的患者與對照組相比,哮喘惡化率分別降低了61%,71%和66%。最值得關(guān)注的是,Tezepilumab的療效在不同嗜酸性粒細胞水平的患者群之間沒有差異,意味著Tezepilumab療效可能是適用于全人群的。另外,隨著Tezepilumab的治療,患者的重度急性發(fā)作的降低與幾個關(guān)鍵生物標志物水平(嗜酸性粒細胞數(shù)量,呼出氣一氧化氮FeNO和IgE)有著明顯的相關(guān)性,且這種相關(guān)性在第四周就非常的明顯。這種相關(guān)性對于中重度哮喘的患者表型區(qū)分和未來臨床應用中對療效的預測都有非常重要的意義。
 
  據(jù)悉,阿斯利康/安進不會將IIb期PATHWAY試驗數(shù)據(jù)用作上市申請。如果tezepilumab的III期臨床試驗能夠重復這一療效,這一產(chǎn)品將有望成為50億美元的超重磅藥物,對重度哮喘靶向治療格局有著重大影響。
 
  3.IL-33/ST-2
 
  另一個白介素靶點IL-33和其受體ST-2也是受到廣泛關(guān)注的靶點,研究認為通過阻斷IL-33和ST-2的相互作用能夠調(diào)控患者體內(nèi)炎癥細胞以達到治療重度哮喘的效果。目前該靶點沒有藥物進入III期臨床,進入II期臨床試驗的包括GSK/AnaptysBio的抗IL-33單抗ANB-020和基因泰克的抗ST-2單抗。再生元研發(fā)的抗IL-33單抗REGN3500正在進行I期臨床試驗,該藥與賽諾菲再生元聯(lián)合研發(fā)的Dupilumab聯(lián)合用藥也正在開展I期臨床試驗。此外,GSK于2016年與強生旗下的楊森制藥達成總價值2.3億美元的協(xié)議,合作開發(fā)抗另一款I(lǐng)L-33單抗藥物目前也處于I期臨床試驗階段。
 
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