糖尿病患者衰老對(duì)服用降糖藥的影響

2018-11-26 來(lái)源：和醫(yī)糖友在線標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：部分口服藥物吸收后會(huì)進(jìn)入肝臟進(jìn)行代謝，在酶的作用下，肝臟首先過(guò)濾掉大部分藥物，然后把小部分藥物釋放入血，同時(shí)，肝臟也分解藥物，使之排出體外。隨著年齡增長(zhǎng)，肝內(nèi)酶活性減弱，肝臟對(duì)藥物過(guò)濾和分解能力的下降，最終導(dǎo)致血液中藥物濃度增加。

衰老，是一個(gè)無(wú)法阻止或逆轉(zhuǎn)的過(guò)程。基因在整個(gè)生命過(guò)程中調(diào)控著人體各種變化，世界衛(wèi)生組織（WHO）界定的老年范圍是大于或等于65歲，我國(guó)界定的老年范圍是大于或等于60歲。我國(guó)老年糖尿病患者的主要類型是2型糖尿病，患者的聽(tīng)力、視力、認(rèn)知能力、自我管理能力、運(yùn)動(dòng)耐力均有不同程度下降，用藥安全也面臨較大挑戰(zhàn)。

衰老帶來(lái)的藥物代謝變化

肝—代謝減慢：部分口服藥物吸收后會(huì)進(jìn)入肝臟進(jìn)行代謝，在酶的作用下，肝臟首先過(guò)濾掉大部分藥物，然后把小部分藥物釋放入血，同時(shí)，肝臟也分解藥物，使之排出體外。隨著年齡增長(zhǎng)，肝內(nèi)酶活性減弱，肝臟對(duì)藥物過(guò)濾和分解能力的下降，最終導(dǎo)致血液中藥物濃度增加。

腎—清除下降：腎臟過(guò)濾血液并通過(guò)尿液排出部分藥物或其代謝產(chǎn)物。隨著年齡增長(zhǎng)和糖尿病病程增加，腎功能下降，濾過(guò)效率降低，因此藥物會(huì)在體內(nèi)蓄積。對(duì)于某些只能通過(guò)腎臟排泄的藥物，在患者服藥劑量不變的情況下，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。腎臟疾病也會(huì)減少藥物排泄，增加藥物中毒風(fēng)險(xiǎn)。因此，腎功能不全患者服用經(jīng)腎排泄的藥物時(shí)劑量應(yīng)酌情減少，或者改用不經(jīng)腎排泄的藥物。胰島素部分經(jīng)腎排泄，因此腎功能下降會(huì)影響體內(nèi)胰島素水平，導(dǎo)致胰島素作用時(shí)間延長(zhǎng)。

水分減少、脂質(zhì)增加：血液將藥物運(yùn)送至全身各處。隨著年齡增加，體內(nèi)水分下降，脂肪含量升高，以男性為例，新生兒體內(nèi)水約占體重的80％，成年人約為70％，老年人小于65％。因此，在衰老的人體中，水溶性藥物濃度增加，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)；脂溶性藥物在體內(nèi)積聚，導(dǎo)致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。

衰老增加用藥隱患

低血糖：年齡是低血糖的顯著危險(xiǎn)因素且老年糖尿病患者發(fā)生低血糖事件的預(yù)后差，對(duì)于那些容易引起低血糖的藥物，老年患者要謹(jǐn)慎使用?！?型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥用藥原則中國(guó)專家共識(shí)（2015年更新版）》指出格列本脲不僅半衰期較長(zhǎng)，而且約一半的活性代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄，故其易在慢性腎臟病患者體內(nèi)積聚，從而可能引起嚴(yán)重的低血糖，且低血糖的持續(xù)時(shí)間可超過(guò)24h。β-受體阻滯劑用來(lái)降血壓和心血管病的二級(jí)預(yù)防，但由于這類藥減慢心率所以可能會(huì)掩蓋心慌、心率增快的癥狀，從而使老年人在發(fā)生低血糖時(shí)難以察覺(jué)。因此，服用該藥物的老年人如出現(xiàn)眩暈、定向障礙、跌倒、突發(fā)行為改變等癥狀，要考慮可能是低血糖發(fā)作。

嚴(yán)重不良反應(yīng)：《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2016年版）》指出，二甲雙胍在使用上沒(méi)有具體年齡限制，可應(yīng)用于老年糖尿病患者但65歲以上的患者需要定期監(jiān)測(cè)腎功能(3～6個(gè)月檢查1次)。二甲雙胍通過(guò)胃腸道吸收進(jìn)行血液循環(huán)，不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，而是以原形經(jīng)腎臟排泄，所以有腎功能損害時(shí)易發(fā)生二甲雙胍與乳酸在體內(nèi)蓄積，有可能會(huì)增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，嚴(yán)重心肺疾患、低血壓、缺氧、嚴(yán)重感染也是二甲雙胍的使用禁忌癥。

此外，老年糖友常合并多種疾病或并發(fā)癥，口服藥種類多，因此更容易發(fā)生藥物相互作用，用藥時(shí)應(yīng)咨詢醫(yī)生。

安全服藥的建議

至少每年評(píng)價(jià)藥物安全性，并檢查有無(wú)藥物副作用。

在同一醫(yī)院開(kāi)藥，這樣有助于檢測(cè)藥物的相互作用

列出服藥清單（包括非處方藥和膳食補(bǔ)充劑），標(biāo)注劑量，每次就診都給醫(yī)生看。

熟悉自己服用的藥物：閱讀藥品說(shuō)明書，了解藥物的使用禁忌、服藥時(shí)間、服藥劑量和可能的副作用。

在服用非處方藥，膳食補(bǔ)充劑，保健品之前，征求醫(yī)生意見(jiàn)。

有疑似副作用或者其他疑問(wèn)時(shí)，及時(shí)就診或詢問(wèn)醫(yī)生。

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單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

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本品適用于治療2型糖尿?。寒?dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制血糖時(shí)，本品可做為單藥治療，或者當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。

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1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

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1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

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配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

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益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足，瘀血阻絡(luò)所致消渴，多飲、多食、多尿、消瘦、乏力，以及Ⅱ型糖尿病見(jiàn)上述證候者。

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利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。

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本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施

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