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解讀“神藥”二甲雙胍,你不知道的事

2018-07-30 來源:輕松管理糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:二甲雙胍在臨床上廣泛應(yīng)用已有50年之久,作為糖尿病治療的一線藥物,在歷經(jīng)磨難后已成為世界范圍內(nèi)使用最廣泛的口服降糖藥,其安全、有效降糖的效果獲得了廣泛的認可,粗略估計全世界有1.5億人在使用。

二甲雙胍是世界范圍內(nèi)使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物。它能夠抑制肝糖原異生,同時增加外周組織胰島素敏感性,以降低血糖和胰島素濃度。然而,近兩年越來越多的研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍不僅能夠降血糖,而且還具有抗腫瘤延長壽命等作用。因此有人將其戲稱為“神藥”。

二甲雙胍的臨床應(yīng)用

二甲雙胍在臨床上廣泛應(yīng)用已有50年之久,作為糖尿病治療的一線藥物,在歷經(jīng)磨難后已成為世界范圍內(nèi)使用最廣泛的口服降糖藥,其安全、有效降糖的效果獲得了廣泛的認可,粗略估計全世界有1.5億人在使用。

《中國2型糖尿病防治指南》推薦在生活干預(yù)的基礎(chǔ)上,如血糖控制不滿意時,首選二甲雙胍,并將二甲雙胍作為需要聯(lián)合治療的基礎(chǔ)藥物。2016版《美國糖尿病學(xué)會糖尿病指南》推薦:對于糖尿病前期患者,特別是體制指數(shù)(BMI)>35kg/m2,年齡<60歲和有妊娠期糖尿病史的婦女,可以考慮使用二甲雙胍治療來預(yù)防2型糖尿病。由此可見,二甲雙胍有著不可替代的位置,這一藥物比其他降糖藥更具臨床優(yōu)勢,較少誘導(dǎo)低血糖癥或體重增加的發(fā)生,其降糖機制主要通過增加促進葡萄糖氧化,增加肌肉、肝臟的糖原合成,改善胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗。

二甲雙胍的作用機制

1.二甲雙胍的降糖作用機制二甲雙胍治療糖尿病的作用機制包括

(1)通過直接抑制肝臟的糖異生降低空腹血糖;

(2)通過提高外周組織(肌肉、脂肪)對葡萄糖的攝取和利用,降低餐后血糖值;

(3)減少小腸內(nèi)葡萄糖吸收;

(4)通過抑制線粒體復(fù)合物1和線粒體氧化磷酸化,減少ATP合成,激活A(yù)MPK,促進脂肪酸進入線粒體進行脂肪酸B氧化,減少脂肪合成,從而減輕IR;

(5)改善IS,提高胰島B細胞對血糖的應(yīng)答;

(6)升高胰高血糖素樣肽-1水平。

2.二甲雙胍是一種胰島素增敏劑

《Joslin糖尿病學(xué)》將二甲雙胍歸為增敏劑一類。胰島素抵抗是二型糖尿病患者的主要病理生理特征之一。機體在胰島素抵抗的代償反應(yīng)是分泌更多的胰島素,以維持正常的糖代謝。胰島素增敏劑通過改善胰島素抵抗,增加胰島素刺激的葡萄糖利用,減少脂肪酸氧化代謝,抑制肝糖輸出。

二甲雙胍通過抑制肝糖原分解。降低肝糖異生,增強胰島素與外周組織胰島素受體的親合力,促進葡萄糖的攝取和利用,改善組織對胰島素的敏感性。

二甲雙胍的副作用

任何藥物都具有副作用,服用二甲雙胍的主要不良反應(yīng)主要有兩個:

5%~20%的患者服用二甲雙胍會出現(xiàn)可逆性的上消化道反應(yīng),其主要表現(xiàn)為腹瀉、腹脹、腹部不適、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、口腔金屬味等等。其中腹瀉的發(fā)生率高達15%~20%,所有消化道反應(yīng)都為輕度或者中度,不影響治療繼續(xù),所以為了減少消化道反應(yīng),一般最好從小劑量起始,或者在進餐時或者餐后服藥,緩慢加量來減輕消化道反應(yīng)。

相對于常見的胃腸道副作用,乳酸性酸中毒是二甲雙胍較罕見的也是最為嚴重的不良反應(yīng),其主要表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙。當(dāng)患者合并有肝、腎、心、肺功能不全及貧血、缺氧狀態(tài),或劑量過大時均可增加乳酸酸中毒的危險。

二甲雙胍的降糖外效應(yīng)不斷得到認識,使其再次成為研究的熱點和關(guān)注的焦點。隨著精準醫(yī)學(xué)時代的到來,未來對二甲雙胍的探索將更加深入、更加全面,有望將來揭開其神秘對的面紗,讓舊藥煥發(fā)新的光彩,造福廣大患者。

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