干細(xì)胞治療糖尿病的歷史和現(xiàn)狀

2017-12-01 來(lái)源：丹納胰島素泵標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：目前，可通過(guò)下列三種途徑重建糖尿病患者體內(nèi)的功能性胰島β細(xì)胞總量，即胰腺移植、胰島移植及干細(xì)胞移植。胰腺移植和胰島移植已經(jīng)用于臨床治療糖尿病，特別是1型糖尿病。干細(xì)胞移植尚處在臨床應(yīng)用前的研究階段。

　　糖尿病是危害人類身心健康的主要慢性疾病之一，高血糖是導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥的主要原因。1型糖尿病患者高血糖的主要原因是胰島β細(xì)胞自身免疫破壞所致的胰島素絕對(duì)缺乏，因而1型糖尿病患者需要注射胰島素來(lái)維持生命和控制高血糖。2型糖尿病的高血糖則與胰島素抵抗和（或）進(jìn)行性的胰島β細(xì)胞功能減退有關(guān)，2型糖尿病患者存在胰島素分泌水平的相對(duì)或絕對(duì)不足，許多2型糖尿病患者在疾病的晚期需要注射胰島素來(lái)控制高血糖。然而，胰島素治療目前尚不能使所有患者血糖得到理想的控制，而且，除給患者帶來(lái)生活不便和注射疼痛外，胰島素治療還有低血糖、體重增加等副作用，故胰島素治療還不是治療糖尿病的理想手段。在正常人中，由于胰島β細(xì)胞能夠根據(jù)血糖水平變化自動(dòng)調(diào)整胰島素分泌水平，在沒(méi)有低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的情況下可使血糖控制在正常水平，故重建糖尿病患者體內(nèi)的功能性胰島β細(xì)胞總量是治療糖尿病的理想目標(biāo)。

　　目前，可通過(guò)下列三種途徑重建糖尿病患者體內(nèi)的功能性胰島β細(xì)胞總量，即胰腺移植、胰島移植及干細(xì)胞移植。胰腺移植和胰島移植已經(jīng)用于臨床治療糖尿病，特別是1型糖尿病。干細(xì)胞移植尚處在臨床應(yīng)用前的研究階段。

　　（一）胰腺移植

　　1966年，胰腺移植開(kāi)始用于治療糖尿病，此后在胰腺移植的方法上又有了不斷改進(jìn)，迄今全球已開(kāi)展胰腺移植30000例以上。研究證實(shí)，胰腺移植可有效緩解糖尿病。然而，由于移植后發(fā)生的免疫排斥反應(yīng)，往往會(huì)導(dǎo)致移植失敗，故必需長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑。

　　（二）胰島移植

　　1967年，同種異體胰島移植首次被用于治療1型糖尿病患者。其后，全球范圍內(nèi)相繼出現(xiàn)了多種針對(duì)1型糖尿病的胰島移植方案，其中包括最為著名的“埃德蒙頓方案”，接受這種治療方案的部分1型糖尿病患者體內(nèi)的血糖水平能維持正常達(dá)數(shù)年。然而，供體來(lái)源的短缺和需要長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑限制了該方案在臨床上的廣泛推廣。更為重要的是，移植后患者體內(nèi)功能性胰島細(xì)胞的存活無(wú)法長(zhǎng)期維持，故移植后隨訪5年的患者中不依賴胰島素治療的比率低于10%。

　?。ㄈ└杉?xì)胞移植

　　由于胰腺移植和胰島移植存在上述的局限性，促使學(xué)者們將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向?qū)で缶哂蟹只癁橐葝u素分泌細(xì)胞潛能的干細(xì)胞，作為胰島β細(xì)胞替代治療的細(xì)胞來(lái)源。目前在體外研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)可能具有分化為胰島β細(xì)胞潛力的干細(xì)胞類型主要包括：胚胎干細(xì)胞（embryonicstemcells，ES細(xì)胞）、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（inducedpluripotentstemcells，iPS細(xì)胞）及成體干細(xì)胞（adultstemcells），成體干細(xì)胞可來(lái)源于胰腺、骨髓、肝、腸上皮、神經(jīng)上皮等不同組織，其中間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcells,MSCs）尤其受到關(guān)注。目前，人們尚不能在體外從ES細(xì)胞、iPS細(xì)胞等各種類型干細(xì)胞中成功誘導(dǎo)出能夠用于開(kāi)展人類胰島移植的功能成熟的胰島細(xì)胞。

　　近年來(lái)，人們還在糖尿病患者中采用造血干細(xì)胞或MSCs進(jìn)行了試驗(yàn)性治療。這類治療將從外周血或骨髓中分離出的干細(xì)胞在體外培養(yǎng)后輸入人體，期待干細(xì)胞能夠在體內(nèi)重建胰島細(xì)胞功能。2003年，Voltarelli等首次采用自體骨髓造血干細(xì)胞移植（autologoushematopoieticstemcelltransplantation，AHST）治療無(wú)酮癥酸中毒的1型糖尿病患者。2009年報(bào)道的隨訪結(jié)果顯示，20例患者中有12例持續(xù)停止使用外源性胰島素（平均31個(gè)月），其中最長(zhǎng)停用時(shí)間達(dá)52個(gè)月；另外8例患者雖停用胰島素一段時(shí)間后需要重新開(kāi)始胰島素治療，但注射劑量較移植前明顯減少。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)學(xué)者也已采用AHST或自體MSCs移植的方法對(duì)1型糖尿病患者進(jìn)行了探索性的治療研究，發(fā)現(xiàn)在治療后有些糖尿病患者的胰島b細(xì)胞功能有顯著提高，部分患者在短期內(nèi)可以停止胰島素治療或減少胰島素的劑量。此外，國(guó)外學(xué)者還采用異體MSCs移植治療1型糖尿病患者，并取得了一定的療效。

　　雖然上述探索性研究提示干細(xì)胞移植在治療糖尿病中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，但是這些研究在設(shè)計(jì)上均存在明顯的局限性。例如，均為單中心、自身前后對(duì)照的研究設(shè)計(jì)，樣本量較少，且尚無(wú)長(zhǎng)期有效性和安全性的數(shù)據(jù)。研究結(jié)果尚不能肯定回答干細(xì)胞治療的有效性和安全性，也無(wú)法確定與目前的胰島素治療相比是否具有明顯的優(yōu)勢(shì)。盡管如此，上述初步的研究結(jié)果促使研究人員設(shè)計(jì)更客觀、更合理的臨床研究以評(píng)估干細(xì)胞移植在治療1型糖尿病中的有效性和安全性。2009年，經(jīng)過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和美國(guó)研究倫理機(jī)構(gòu)（researchethicsorganizations）的批準(zhǔn)，國(guó)際上已經(jīng)正式啟動(dòng)一項(xiàng)有關(guān)AHST移植治療1型糖尿病的多中心、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究。

　　干細(xì)胞治療糖尿病尚存潛在的安全性問(wèn)題，如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示小鼠MSCs可發(fā)生某種基因突變，將其輸入小鼠體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生；MSCs可能造成小鼠體內(nèi)免疫功能的缺陷而使良性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加；未充分誘導(dǎo)分化成熟的人類ES細(xì)胞具有生成腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)；干細(xì)胞來(lái)源的胰島樣細(xì)胞移植治療后仍會(huì)出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，終身使用免疫抑制劑可能會(huì)給接受移植治療的患者帶來(lái)明顯的不良反應(yīng)等。

　　在深入開(kāi)展基礎(chǔ)和臨床研究并獲得成功后，干細(xì)胞治療有可能成為治療糖尿病的理想手段。希望國(guó)家加強(qiáng)對(duì)干細(xì)胞治療糖尿病基礎(chǔ)研究和臨床研究的支持力度，促進(jìn)干細(xì)胞治療糖尿病研究成果向臨床實(shí)踐的轉(zhuǎn)化。

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1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥25

1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥33

捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥328

鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

健客價(jià)：￥519

用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥55

貝前列素鈉片：改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。西洛他唑片：改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。

健客價(jià)：￥1600

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

健客價(jià)：￥113

硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

健客價(jià)：￥748

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

健客價(jià)：￥61

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥65

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥76

治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

健客價(jià)：￥61

芪明顆粒：益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型，中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證，癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸

健客價(jià)：￥676

捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥140

配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

健客價(jià)：￥41

1）本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥18

1.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素的用量，防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥8

1）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥15

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。

健客價(jià)：￥29

健客價(jià)：￥23

健客價(jià)：￥28

鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。白云山小分子蛋白肽固體飲料：本品為膳食補(bǔ)充劑，不能替代藥品。

健客價(jià)：￥495