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DNA甲基化與2型糖尿病

摘要:鑒于環(huán)境因素會(huì)影響表觀遺傳修飾這一重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,表觀遺傳學(xué)已開始關(guān)注遺傳因素與環(huán)境因素之間的復(fù)雜關(guān)系。表觀遺傳學(xué)通常指的是在DNA核苷酸序列不發(fā)生改變的情況下,基因表達(dá)的變化。

  2型糖尿病是世界上最常見的復(fù)雜代謝性疾病,其根本病因是胰島素抵抗及β細(xì)胞功能障礙。有確鑿證據(jù)顯示,2型糖尿病是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的共同結(jié)果。在過去的十年間,隨著單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)的不斷發(fā)展,人們于大型病例對(duì)照隊(duì)列中成功進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究,在2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)基因領(lǐng)域取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的與糖尿病相關(guān)的變異是位于可編碼Wnt信號(hào)通路中的轉(zhuǎn)錄因子的TCF7L2基因,它是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的對(duì)糖尿病發(fā)病影響最大的變異基因,rs7903416位點(diǎn)的T等位基因可使2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.4~1.5倍。此外,候選基因研究還發(fā)現(xiàn)了PPARG及KCNJ11的變異。全基因組關(guān)聯(lián)研究及人類基因組測(cè)序極大地促進(jìn)了基因分型技術(shù)的發(fā)展。目前,在人類基因組中已發(fā)現(xiàn)了幾十萬個(gè)能夠甄別大部分遺傳變異的SNP,已發(fā)現(xiàn)的糖尿病致病基因多達(dá)38個(gè),大多數(shù)基因變異可使2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加5%~15%。

  但是,對(duì)這些已識(shí)別位點(diǎn)的研究尚處于早期階段。鑒于大多數(shù)位點(diǎn)均與轉(zhuǎn)錄基因相距較遠(yuǎn)或是位于與糖尿病無明顯相關(guān)性的基因附近,如何獲悉這些位點(diǎn)導(dǎo)致糖尿病發(fā)病的具體分子機(jī)制是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。進(jìn)一步研究其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機(jī)制及不同環(huán)境暴露的影響可能有助于我們洞察遺傳因素與環(huán)境因素之間的相關(guān)性。鑒于環(huán)境因素會(huì)影響表觀遺傳修飾這一重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,表觀遺傳學(xué)已開始關(guān)注遺傳因素與環(huán)境因素之間的復(fù)雜關(guān)系。表觀遺傳學(xué)通常指的是在DNA核苷酸序列不發(fā)生改變的情況下,基因表達(dá)的變化。

 

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