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[進(jìn)展]增加葡萄糖排泄——2 型糖尿病治療的新思路

摘要:SGLT2的選擇性抑制劑治療可貫穿2型糖尿病治療的整個階段,為醫(yī)生提供替代2型糖尿病的現(xiàn)有胰島素依賴型療法的另一種治療方法。

  鄭少雄天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

  鄭少雄,教授天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科,天津醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會副主任委員、天津醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會主任委員,天津中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌糖尿病分會副主任委員。中華內(nèi)分泌代謝雜志編委、中華糖尿病雜志編委、中華骨質(zhì)疏松骨礦鹽疾病雜志編委、美國ADA雜志中文版編委、歐洲糖尿病研究會EASD會員、美國糖尿病學(xué)會ADA會員、參編內(nèi)分泌代謝專著12部,在國內(nèi)外雜志發(fā)表論文近100篇。

  隨著人口老齡化和肥胖的趨勢日益顯著,糖尿病的人數(shù)不斷增加,由血糖代謝紊亂所引起的大血管和微血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前各國指南均強(qiáng)調(diào)對2型糖尿病患者的治療需要綜合管理,需要實(shí)現(xiàn)血糖、體重、血脂和血壓的綜合改善。傳統(tǒng)治療藥物,無論胰島素促泌劑還是增敏劑均需依賴胰島β細(xì)胞功能的存在,而隨著2型糖尿病的進(jìn)展,胰島β細(xì)胞功能逐漸減退直至衰竭,因此越來越多的患者無法實(shí)現(xiàn)血糖的全面控制。

  腎臟在人體代謝平衡及血糖代謝過程中起重要作用。每日大約180g葡萄糖從腎臟濾過,99%的葡萄糖通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程重吸收回血液循環(huán),這一主動轉(zhuǎn)運(yùn)主要由腎小管中一種被稱作“鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2”(SGLT-2)的物質(zhì)介導(dǎo)。研究表明,糖尿病患者的腎糖排泄閾和飽和閾值均升高,且SGLT-2功能增強(qiáng),而SGLT-2的抑制可導(dǎo)致葡萄糖的直接排泄。

  達(dá)格列凈是一種高選擇性SGLT-2抑制劑,其口服吸收良好,不受進(jìn)食影響,每日一次給藥即可維持機(jī)體穩(wěn)定的24小時血藥濃度。達(dá)格列凈的III期臨床試驗(yàn)表明,無論糖尿病患者處于那個階段階段,即無論達(dá)格列凈單藥治療,還是與其他降糖藥物(二甲雙胍、格列美脲、吡格列酮或胰島素)聯(lián)合治療,均可顯著降低患者的糖化血紅蛋白(HbA1c),實(shí)現(xiàn)持續(xù)血糖控制,且患者低血糖發(fā)生率低。除有效降糖之外,達(dá)格列凈還可以降低患者體重和血壓,從而有可能降低患者心血管危險因素。

  因此,SGLT2的選擇性抑制劑治療可貫穿2型糖尿病治療的整個階段,為醫(yī)生提供替代2型糖尿病的現(xiàn)有胰島素依賴型療法的另一種治療方法。

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