促糖尿病研究全球合作伙伴國際專家組認為，β細胞衰竭在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，但仍需更多研究闡明其作用及治療。
眾所周知，胰島素抵抗及胰腺β細胞功能缺陷是2型糖尿病發(fā)病的兩大主要病理生理機制。由日內(nèi)瓦大學(xué)PhilippeA.Halban、芝加哥大學(xué)KennethS.Polonsky等組成的國際專家組對目前β細胞衰竭與2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)性研究進行了文獻回顧，建議進一步開展更多相關(guān)研究探討β細胞衰竭在2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展中的作用。
專家小組指出，盡管目前各種全基因組關(guān)聯(lián)研究已確定與糖尿病發(fā)病相關(guān)的60多個基因位點，但這也僅能解釋很小部分的遺傳風(fēng)險。很多新證據(jù)表明，表觀遺傳學(xué)機制及microRNA在β細胞功能障礙的發(fā)生中發(fā)揮了重要作用。但目前尚不確定β細胞衰竭是源于功能障礙、去分化還是細胞死亡。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、代謝及氧化應(yīng)激、淀粉樣斑塊、炎癥及胰島完整性及重組等可能均參與其中。
就β細胞功能障礙的干預(yù)而言，目前唯一令人信服的可逆轉(zhuǎn)β細胞功能障礙的措施是胃旁路術(shù)，IL-1β拮抗劑及GLP-1受體激動劑等干預(yù)β細胞功能障礙的相關(guān)研究則正在進行中。專家小組特列舉了未來有關(guān)β細胞衰竭自然病史、病理生理及治療的7個重點研究目標(biāo)：
1.如何影響β細胞衰竭的自然病史并延緩其功能/質(zhì)量惡化；
2.識別2型糖尿病其他基因位點并探討其影響；
3.以β細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、代謝及基因途徑為靶標(biāo)改善β細胞功能/質(zhì)量；
4.研發(fā)以細胞為基礎(chǔ)的β細胞替代治療
5.關(guān)注代謝環(huán)境、胰島素抵抗與肥胖以期使β細胞間接受益；
6.加強對胃旁路術(shù)的理解；
7.確定大腦與β細胞相溝通的循環(huán)因素及神經(jīng)回路。
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