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褪黑激素與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)基因變異相關(guān)聯(lián)

摘要:臨床實(shí)踐中有必要根據(jù)患者是否存在上述基因變異進(jìn)行個(gè)體化治療;存在上述基因變異者是否仍能進(jìn)行褪黑激素治療仍有待進(jìn)一步研究。

  一項(xiàng)最新研究顯示,約30%的人編碼褪黑激素受體基因存在常見變異MTNR1B。該變異可使胰島β細(xì)胞對(duì)褪黑激素更敏感,影響β細(xì)胞分泌胰島素的能力。在攜帶該變異的人群中,褪黑激素可抑制胰島素分泌,增加2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這無疑為通宵工作或睡眠障礙者2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加提供了可能的解釋,并有助于新型糖尿病治療藥物的設(shè)計(jì)與研發(fā)。

  研究者芬蘭赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院的TiinamaijaTuomi及其同事首先對(duì)供體胰島細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),攜帶MTNR1B基因變異者含有更多褪黑激素受體,且與含有一個(gè)變異副本者相比,含有兩個(gè)變異副本者的胰島細(xì)胞中褪黑激素受體數(shù)量更多。為進(jìn)一步探討褪黑激素受體數(shù)量增加的后果,研究者向胰島細(xì)胞中加入褪黑激素。結(jié)果發(fā)現(xiàn),其對(duì)胰島素分泌存在負(fù)性影響。動(dòng)物研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),不存在褪黑激素受體的小鼠可分泌更多胰島素。進(jìn)一步入選23例攜帶上述基因變異的非糖尿病患者和與之年齡、BMI及糖尿病家族史相似的22例非攜帶者,于睡前給予4mg褪黑激素干預(yù)3個(gè)月發(fā)現(xiàn),與攜帶上述基因變異者相比,不攜帶者的胰島素分泌明顯更多,機(jī)體能更有效地清除血糖。

  該研究提示,臨床實(shí)踐中有必要根據(jù)患者是否存在上述基因變異進(jìn)行個(gè)體化治療;存在上述基因變異者是否仍能進(jìn)行褪黑激素治療仍有待進(jìn)一步研究。對(duì)伴有多種糖尿病危險(xiǎn)因素者,研究者建議應(yīng)避免通宵工作或夜班工作。鑒于目前人們共發(fā)現(xiàn)了100多個(gè)2型糖尿病相關(guān)基因,尚不清楚MTNR1B基因變異到底有多重要,故不推薦對(duì)MTNR1B基因變異作常規(guī)篩查。

 

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