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BTG1調(diào)控胰島素敏感性和脂肪肝的新功能

摘要:對瘦素受體突變小鼠及高碳水化合物飲食喂養(yǎng)小鼠的研究發(fā)現(xiàn),肝臟胰島素抵抗及肝臟脂肪變性時肝臟BTG1表達增加。

  編者按

  本屆論壇舉辦了中青年論壇,第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院石勇銓教授、安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院章秋教授擔任論壇(二)的主席,并特別邀請了幾位內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域的大家向與會者尤其是中青年科研團體關(guān)心的熱點話題發(fā)表了精彩的演講?,F(xiàn)擷取部分精華內(nèi)容,與讀者共享。

  目前全球2型糖尿病患者數(shù)量已超3.66億。眾所周知,胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病因。正常情況下,胰島素結(jié)合細胞膜上的胰島素受體,調(diào)節(jié)下游分子如PI3K、AKT等的變化,從而發(fā)揮其作用。當胰島素信號通路發(fā)生異常時,機體不能感應(yīng)胰島素的作用,產(chǎn)生胰島素抵抗。目前,調(diào)節(jié)胰島素抵抗的具體分子機制尚不清楚,因此,研究胰島素抵抗的分子機制對治療2型糖尿病具有重要意義。非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率較高,其主要病因是脂代謝紊亂。有研究發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗在NAFLD的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用,探尋胰島素抵抗導致NAFLD的確切機制,對脂肪肝防治無疑具有重要影響。

  B細胞易位基因(BTG)1最早是在慢性淋巴細胞性白血?。–LL)中被發(fā)現(xiàn)可作為抗增殖基因,屬于BTG/Tob蛋白家族。該基因為516bp,其蛋白產(chǎn)物由172個氨基酸組成,分子量為19kD。該基因可在包括肝臟在內(nèi)的各種組織中表達,能作為輔助因子影響PRMT1、CAFA、NF-κB及C-JUN等轉(zhuǎn)錄因子的活性進而調(diào)節(jié)靶基因表達;具有抗增殖、促肌肉分化作用,并參與了多發(fā)性硬化癥、急性淋巴細胞性白血病及乳腺癌的發(fā)病??勺鳛?a name='InnerLinkKeyWord' href='//qwdk666.com/nrgbpd/' target='_blank'>肝細胞癌的風險標志物。既往研究曾發(fā)現(xiàn),與之同家族的BTG2可調(diào)節(jié)肝糖異生及胰島素敏感性,Tob2可調(diào)節(jié)脂肪細胞分化。因此,BTG1可能也具有重要的代謝調(diào)節(jié)作用。

  郭非凡教授及其團隊的既往研究發(fā)現(xiàn),亮氨酸剝奪可促進肝臟中BTG1的表達,改善胰島素敏感性并減少肝臟中脂質(zhì)含量。這提示,BTG1可能在肝臟胰島素抵抗及肝臟脂肪變性中具有新功能。對瘦素受體突變小鼠及高碳水化合物飲食喂養(yǎng)小鼠的研究發(fā)現(xiàn),肝臟胰島素抵抗及肝臟脂肪變性時肝臟BTG1表達增加。采用腺病毒在肝臟過表達BTG1可改善肝內(nèi)胰島素信號,降低血糖,改善糖耐量、胰島素抵抗及肝臟脂肪變性;而基因敲除BTG1則可使糖耐量及胰島素敏感性受損,并導致肝臟脂肪變性。BTG1轉(zhuǎn)基因小鼠則對HCD誘導的胰島素抵抗及肝臟脂肪變性具有保護作用。進一步研究發(fā)現(xiàn),BTG1改善胰島素敏感性及肝臟脂肪變性的作用分別是通過調(diào)節(jié)c-Jun及SCD1信號通路來實現(xiàn)的。

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